新型特應(yīng)性皮炎藥研制成功

近日，評(píng)估口服JAK抑制劑Olumiant（baricitinib）治療中度至重度特應(yīng)性皮炎成人患者的III期臨床研究BREEZE-AD7達(dá)到了主要終點(diǎn)。當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理局部類固醇治療時(shí)，與安慰劑相比，Olumiant顯著改善了疾病嚴(yán)重程度。

BREEZE-AD7研究是BREEZE-AD項(xiàng)目在2019年完成的第三項(xiàng)關(guān)鍵III期研究，該項(xiàng)目共包括5項(xiàng)安慰劑對(duì)照III期研究，用于支持Olumiant治療中度至重度特應(yīng)性皮炎新適應(yīng)癥的全球注冊(cè)。

今年2月，Olumiant治療中重度AD成人患者的2項(xiàng)III期研究（BREEZE-AD1，BREEZE-AD2）均達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，Olumiant治療組有顯著更高比例的患者在治療第16周達(dá)到了AD IGA評(píng)分為清晰或幾乎清晰（IGA 0，1）。

BREEZE-AD7研究在美國(guó)以外地區(qū)開(kāi)展，入組患者來(lái)自亞洲、歐洲、南美和澳大利亞，評(píng)估了Olumiant與安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理局部類固醇治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，在治療第16周，采用經(jīng)驗(yàn)證的研究者整體評(píng)分法（vIGA）評(píng)價(jià)，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療組相比，Olumiant+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療組有更高比例的患者達(dá)到AD vIGA評(píng)分為清晰或幾乎清晰（vIGA評(píng)分0或1），達(dá)到了主要終點(diǎn)。該研究中的安全數(shù)據(jù)與已知的Olumiant安全概況一致。最常見(jiàn)的治療發(fā)生的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。Olumiant組發(fā)生一例肺栓塞。安慰劑組報(bào)告有1例機(jī)會(huì)性感染。研究中未報(bào)告惡性腫瘤、主要不良心血管事件（MACE）或死亡。

禮來(lái)免疫學(xué)開(kāi)發(fā)副總裁Lotus Mallbris博士表示：“盡管近年來(lái)已有科學(xué)進(jìn)展，但中重度特應(yīng)性皮炎仍然是一種治療需求嚴(yán)重未滿足的疾病。特應(yīng)性皮炎是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，因人而異，但很少有藥物能解決每個(gè)患者的不同癥狀和體征。今天的Olumiant聯(lián)合治療結(jié)果，為這種當(dāng)前口服治療選擇有限的慢性病提供了重要的額外臨床信息。”

特應(yīng)性皮炎是一種嚴(yán)重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴(yán)重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會(huì)影響而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開(kāi)發(fā)，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細(xì)胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測(cè)試驗(yàn)中，baricitinib針對(duì)JAK1和JAK2表現(xiàn)出的抑制強(qiáng)度要比JAK3高出100倍。

禮來(lái)與Incyte于2009年達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)Olumiant及一些后續(xù)化合物。截至目前，Olumiant已獲全球60多個(gè)國(guó)家（包括美國(guó)、歐盟和日本）批準(zhǔn)，作為一種單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤，用于對(duì)一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。在臨床研究中，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法（例如甲氨蝶呤單藥療法，阿達(dá)木單抗聯(lián)合背景甲氨蝶呤療法）相比，Oluminant使RA癥狀和體征實(shí)現(xiàn)顯著改善。

Olumiant在歐盟批準(zhǔn)的劑量為4mg和2mg，在美國(guó)批準(zhǔn)的劑量為2mg。用藥方面，Olumiant每日口服一次，可作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修飾抗風(fēng)濕療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將Olumiant與其他JAK抑制劑、或生物DMARD、強(qiáng)效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素）聯(lián)合用藥。值得注意的是，Olumiant的美國(guó)藥物標(biāo)簽中附有一則黑框警告，提示嚴(yán)重感染、惡性腫瘤和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。