歐盟進(jìn)一步加強(qiáng)阿戈美拉汀肝損害風(fēng)險(xiǎn)警告

2014年9月26日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布消息稱，已完成對(duì)抗抑郁藥阿戈美拉汀的審查，結(jié)論是該藥品的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。然而，管理局建議應(yīng)采取進(jìn)一步的措施，使發(fā)生肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

阿戈美拉汀用于治療成人重癥抑郁癥。2009年2月在歐盟首次獲得批準(zhǔn)，現(xiàn)已在所有歐盟國家及冰島上市。該藥作用方式有兩種，一種是通過刺激通常被褪黑激素激活的MT1和MT2受體起作用，另一種是通過阻斷通常被神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（也稱為血清素）激活的5-HT2C受體起作用。這被認(rèn)為可導(dǎo)致大腦區(qū)域內(nèi)控制情緒的神經(jīng)細(xì)胞間多巴胺和去甲腎上腺素水平升高，有助于緩解抑郁癥狀。該藥還有助于患者恢復(fù)正常睡眠。

該藥在2009年被批準(zhǔn)上市是因?yàn)檠芯勘砻靼⒏昝览【哂信c其他抗抑郁藥相似的療效，但該藥與現(xiàn)有抗抑郁藥相比具有不同的作用機(jī)制和不同的安全性，故認(rèn)為只要定期進(jìn)行肝功能檢查，阿戈美拉汀可能是某些患者有價(jià)值的治療藥物。然而，不斷有報(bào)道稱該藥對(duì)肝臟產(chǎn)生副作用。一項(xiàng)觀察性研究表明，在臨床使用中有明顯不遵守說明書要求的肝功能監(jiān)測計(jì)劃的情況。因此，管理局認(rèn)為需要反復(fù)說明肝功能監(jiān)測的重要性，這是安全使用該藥的基礎(chǔ)。

管理局提出了新的風(fēng)險(xiǎn)管理建議，要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊，使其了解可能存在的肝臟風(fēng)險(xiǎn)和需要留意的肝病征象。該手冊還包括監(jiān)測肝功能重要性的信息。同時(shí)在藥品說明書中加強(qiáng)警告，強(qiáng)調(diào)患者應(yīng)在開始用藥前和治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查。如果檢查結(jié)果顯示有肝損傷（即氨基轉(zhuǎn)移酶升至正常上限的3倍以上），患者將被禁止使用阿戈美拉汀治療或停止已經(jīng)使用的該藥。

新建議是繼歐洲藥管局藥物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）最近一次對(duì)阿戈美拉汀進(jìn)行的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后提出的。PRAC建議阿戈美拉汀應(yīng)禁用于？75歲的患者，因?yàn)檫@些患者存在發(fā)生肝臟嚴(yán)重不良反應(yīng)的較高風(fēng)險(xiǎn)，且沒有資料表明該人群能從藥品中獲益。然而，阿戈美拉汀當(dāng)前的產(chǎn)品說明書中已經(jīng)包括了？75歲的患者不應(yīng)使用該藥的警告，CHMP認(rèn)為現(xiàn)有數(shù)據(jù)不支持將該警告升級(jí)至禁忌癥。CHMP意見已呈報(bào)給歐洲委員會(huì)，由歐洲委員會(huì)做出有法律約束力的決定。

致患者的信息：

已報(bào)道使用阿戈美拉汀治療重癥抑郁癥的患者出現(xiàn)了肝臟問題。為將肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)降至最低，患者應(yīng)了解下列信息：

 醫(yī)生應(yīng)在您使用阿戈美拉汀治療開始前和治療期間定期檢查肝功能。如果檢查發(fā)現(xiàn)存在肝損傷，醫(yī)生將立即停止治療。

 必須了解肝損傷的癥狀和體征，包括尿液顏色變深、糞便顏色變淺、皮膚/眼部黃染、右上腹痛和出現(xiàn)長時(shí)間及不明原因的疲勞。如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就診。

 已要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊，該手冊包含更多肝臟副作用的風(fēng)險(xiǎn)信息。有任何問題都可以向醫(yī)生或藥劑師咨詢。

致醫(yī)生的信息：

醫(yī)生應(yīng)遵循下列這些建議：

 應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行基線肝功能檢查，血清氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常上限3倍的患者不應(yīng)使用該藥治療。

在治療期間，必須在第3、6、12和24周監(jiān)測肝功能，此后當(dāng)有臨床表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)定期監(jiān)測。

 如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常上限的3倍或患者出現(xiàn)肝損傷的癥狀或體征，必須立即中止治療。

應(yīng)告知患者肝損傷的癥狀和肝功能監(jiān)測的重要性，并告知患者如果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用阿戈美拉汀，并及時(shí)就診。