WHO提示利格列汀的心力衰竭信號

利格列汀是一種酶二肽基肽酶-4（DPP4）的可逆性選擇性抑制劑，DPP負(fù)責(zé)腸降血糖素GLP-1的代謝滅活，因此會擴(kuò)展GLP-1的半衰期。GLP-1通過刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌并抑制高血糖素釋放，發(fā)揮血糖控制作用。心力衰竭可能是由心臟結(jié)構(gòu)異?；蚬δ墚惓?dǎo)致。癥狀包括呼吸困難、鍛煉不耐受以及水鈉潴留，通常表現(xiàn)為水腫。任何心臟結(jié)構(gòu)異常、機(jī)械功能或電活動異常，或其它器官和組織的繼發(fā)性功能障礙（例如腎臟、肝臟或肌肉）均可導(dǎo)致心力衰竭；還可能累及其他全身進(jìn)程，表現(xiàn)為神經(jīng)元介質(zhì)活化。

至2014年5月6日， 世界衛(wèi)生組織（WHO）全球的個例安全性報告數(shù)據(jù)庫VigiBase中已檢索到15份利格列汀引起心力衰竭的相關(guān)報告。除一份報告源于文獻(xiàn)外，所有報告均為自發(fā)報告。除2例病例外（一份病例中未說明嚴(yán)重性，另一份報告為不嚴(yán)重），所有病例均為嚴(yán)重報告，其中報告了1例死亡?；颊甙?1名女性（73%）和3名男性（20%），而文獻(xiàn)病例并未報告患者的性別。9份病例（60%）報告了年齡，所有患者均為60歲或以上；在9名患者中的4名患者（44%）中，年齡范圍為83歲至88歲。估計另一名患者的年齡在85歲至90歲之間。

上述報告中31%的完整性評分較低（0.17-0.27），44%的完整性評分適中（0.33-0.53），25%的完整性評分較高（0.75-0.95）。1份報告敘述了一篇近期發(fā)布的關(guān)于沙格列汀對心臟結(jié)果效應(yīng)的論文。除2例外的所有病例中，利格列汀是僅有的可疑藥物。

一項近期發(fā)布的meta分析提示充血性心衰是DPP4抑制劑的一種類效應(yīng)。兩項用以評估心血管復(fù)合終點的大型試驗在很大程度上證實了此結(jié)論。一項大型試驗發(fā)現(xiàn)沙格列汀組中由于充血性心衰引起的住院風(fēng)險顯著高于安慰劑組，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。患者存在2型糖尿病，明確有心血管疾病或多種心血管危險因素，隨訪持續(xù)時間的中位值為2.1年；充血性心衰包含于一個次級復(fù)合終點中。12.8%的參與者既往存在充血性心衰。在充血性心衰糖尿病患者中事件的出現(xiàn)更為頻繁。在5380名患者中評估阿格列汀對心血管結(jié)果效應(yīng)的一項大型試驗中，隨訪持續(xù)時間中位值為18個月，28%的參與者在基線時存在充血性心衰；在主要的復(fù)合終點或次要終點中不包括充血性心衰。盡管提及了亞組異質(zhì)性，但未提供具體的信息。

歐洲藥品管理局的利格列汀產(chǎn)品特征概要、澳大利亞公共評估報告和美國的利格列汀產(chǎn)品說明書中均未提及心力衰竭與利格列汀的治療相關(guān)。盡管存在固有的局限性，但VigiBase的自發(fā)報告增加了觀察性的數(shù)據(jù)，支持在有危險因素（例如老齡）、潛在疾病或既存心力衰竭及合并用藥患者中，心力衰竭與利格列?。―PP4抑制劑）存在相關(guān)性。WHO認(rèn)為利格列汀的心力衰竭是一種信號，值得進(jìn)行進(jìn)一步的臨床和藥物流行病學(xué)研究。