WHO評估氟西汀與耳聾風險的信號

2012年，在UMC對一種新的潛在信號定量檢測方法的驗證過程中，強調(diào)了氟西汀與耳聾的藥物不良反應組合。氟西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），用于治療重度抑郁癥、強迫癥和神經(jīng)性暴食癥。除耳聾之外，也對耳鳴和聽覺過敏等聽力障礙進行了評價。

VigiBase中的報告：

WHO藥品不良反應數(shù)據(jù)庫（VigiBase）中包含自20世紀80年代至2012年12月2日期間的122份與氟西汀使用相關的耳聾報告。還有與同一藥物相關的324份耳鳴報告和24份聽覺過敏報告。多數(shù)耳聾報告來自美國，其他報告來自加拿大、英國、荷蘭和法國。耳鳴和聽覺過敏報告的分布也是來自多個國家，但多數(shù)來自美國。這些報告中大約20%包含了足夠信息可計算用藥至不良反應發(fā)生時間，其中1/3的報告中不良反應發(fā)生于開始治療的當天，也有一些報告中，事件發(fā)生在開始治療后數(shù)日或數(shù)月，少數(shù)報告中事件發(fā)生于開始治療后1年以上。

多數(shù)病例報告缺乏可作出可靠因果關系評估所需的充分信息（如用藥和發(fā)生不良反應的日期、病史等）。關于與氟西汀相關的耳聾，有3例再激發(fā)陽性報告和20例去激發(fā)陽性報告，IC數(shù)值（IC025）為0.20 （-0.07）。在與氟西汀相關的耳鳴病例中，有7例再激發(fā)陽性和54例去激發(fā)陽性報告，IC數(shù)值為0.75 （0.59）。在24份與氟西汀相關的聽覺過敏病例中，包括1例再激發(fā)陽性和6例去激發(fā)陽性報告，IC數(shù)值大于1（IC：1.04； IC025：0.40）。其他報告與聽覺異常相關的5-HT再攝取抑制劑類藥物包括：舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟伏沙明和齊美定。

美國處方信息中將耳鳴收載為常見不良事件，將耳聾和聽覺過敏收載為罕見不良事件。英國產(chǎn)品特性概要（SPC）中收載了耳鳴，但發(fā)生率不詳。

討論：

5-HT是聽覺系統(tǒng)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在對聲音信號感覺信息的不同處理水平具有興奮和抑制作用。假設腦內(nèi)5-HT系統(tǒng)的主要功能為輔助運動傳出，并同時抑制感覺信息處理。耳蝸核和和腦干下丘核中5-HT受體的位置已非常明確，推測5-HT可能對產(chǎn)生聽覺通路緊張性抑制的聽覺信號處理具有調(diào)節(jié)效應。

然而，尚未明確聽覺系統(tǒng)中5-HT水平與聽力之間的關系，也未明確與可能改變5-HT水平的藥物相關的聽覺處理的變化。實際上，基礎疾病抑郁癥與一些聽力受損類型相關，這可能與基礎分子機制和患者的適應過程有關。例如，耳鳴或被描述為抑郁癥的一種癥狀（當患者病情改善時，耳鳴減輕），或作為一種對抗抑郁藥治療敏感的問題。一些研究項目在抑郁癥和非抑郁癥患者中研究了抑郁癥、耳鳴以及SSRI對于耳鳴的治療應用之間的相關性，其中包括一項雙盲臨床試驗。當前，尚無充分證據(jù)支持抗抑郁藥物治療可改善耳鳴，且如果是這樣，可能僅限于患有與抑郁癥和焦慮相關耳鳴的患者。

對于耳聾和聽覺過敏病例的評估很困難。有一些與氟西汀相關的耳聾報告（122），一些報告（20）中的數(shù)據(jù)提示，當停用藥物后，聽覺恢復，但幾乎所有病例缺乏關于聽覺客觀測定（聽力測定）的信息。

一些研究者試圖在抑郁癥患者和非抑郁癥對照中將聽覺系統(tǒng)的一些客觀測定（自耳鏡檢查至作為腦干反應的中樞聽覺元素測定）與抗抑郁藥的使用相關聯(lián)。結果顯示，當接受SSRI藥物治療時，瞬態(tài)誘發(fā)性耳聲發(fā)射顯著減小，SCAN-A（聽覺處理測試）綜合評分顯著增高，且聽覺腦干反應峰值V和聽覺晚期反應峰值N（1）P（2）的生長功能幅度顯著減小11，12。盡管如此，這些參數(shù)的變化與臨床聽力水平之間無直接的臨床關聯(lián)，因此必須謹慎對待這些結果。

結論：

很明顯，5-HT的傳遞參與聽覺處理和抑郁癥的病理生理，盡管如此，文獻中尚無抗抑郁藥導致耳聾、耳鳴或聽覺過敏的證據(jù)，并且對于耳鳴治療中抗抑郁藥的使用進行了廣泛的研究，但未得出確切的證據(jù)。然而大量記錄去激發(fā)和再激發(fā)陽性的病例報告支持氟西汀應用與聽力障礙之間可能存在因果關系。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局