FDA反對順爾寧作為非處方藥出售

    　5月3日，美國FDA顧問委員會以11:4的投票結果，反對無處方使用順爾寧。目前，默沙東銷售順爾寧仍是作為一種處方藥用于哮喘和過敏的治療。處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調配、購買和使用的藥品;而非處方藥則不需要憑醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。

　　大多數(shù)過敏藥是通過阻斷組胺的釋放發(fā)揮作用，而順爾寧則是阻斷一種能引發(fā)炎癥的蛋白--白三烯，用來治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎癥狀(噴嚏，鼻塞，流涕，鼻癢)，以及預防運動誘發(fā)哮喘。順爾寧是一種白三烯拮抗劑(leukotriene antagonist)，該藥曾是默沙東最暢銷的藥物，已被廣泛應用于過敏性鼻炎及哮喘的治療，最風光時，年銷售額超過50億美元。自專利于2012年到期之后，該藥的銷售額暴跌。

　　因此，默沙東正積極尋求官方批準，將順爾寧作為一種非處方抗過敏藥銷售，來重振該藥的雄風。但是，F(xiàn)DA委員會稱，順爾寧作為非處方藥的安全性尚未證實，特別是患者可能會將該藥標簽為外用藥，用于一些更嚴重的疾病，如哮喘，而導致不良的后果，所以，美國FDA顧問委員會反對將順爾寧作為非處方藥銷售。

　　據(jù)了解，順爾寧目前用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘息者以及預防運動誘發(fā)的支氣管收縮。 用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。

　　順爾寧一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。經(jīng)對比研究表明，順爾寧總的不良反應發(fā)生率與安慰劑相似。 

       三組臨床研究

        在大約2600名的15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進行了臨床研究，評價了本品的安全性。在兩項設計相似，為期12周，與安慰劑對照的臨床研究中，順爾寧治療組中與藥物相關的發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組，不良事件是腹痛和頭痛，但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。 在臨床研究中，累積已有544名患者使用順爾寧治療至少6個月、253名患者治療1年，21名患者治療2年。隨著使用順爾寧治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。

        在2199名15歲及15歲以上成年季節(jié)性過敏性鼻炎患者中進行的臨床研究中，患者每天早晨或夜間服用順爾寧一次耐受性良好，不良反應發(fā)生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，順爾寧治療組中發(fā)現(xiàn)與藥物相關的不良反應發(fā)生率≥1%，且高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床研究中，安全性情況與2周臨床研究一致。在所有的臨床研究中.嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。 

       在3235名15歲及15歲以上成年常年性過敏性鼻炎患者中進行的兩項為期六周的安慰劑對照的臨床研究仲，每天服用順爾寧一次耐受性良好，不良反應發(fā)生率也與服用安慰劑組類似，且與季節(jié)性過敏性鼻炎的臨床研究結果一致。在這兩項臨床研究中，治療組中的不良事件發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)與藥物相關、發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件。嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。

         臨床實踐的合并分析

       通過使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究(35項研究針對15歲及以上患者.6項研究針對6-14歲兒童患者)進行了合并分析。在9929例服用順爾寧的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺，自殺企圖或針對自殺行為的預備行動。 針對46項安慰劑對照臨床研究(35項研究針對15歲及以上的患者：11項研究針對3個月至14歲的兒童患者)進行了獨立的合并分析，評估行為相關性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關性不良事件的發(fā)生率分別為2.73%和2.27%;比值比為1.12(95%Cl[0.93：1.36])。 

       這些合并分析中包含的臨床試驗沒有特定設計自殺率或行為相關性不良事件的檢查。

       順爾寧上市使用后不良反應報告

        1.感染和傳染：上呼吸道感染。 血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加。 

        2.免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反應的超敏反應、罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。 

        3. 精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮.抑郁、方向知覺喪失，夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為(自殺)、震顛。 神經(jīng)系統(tǒng)紊亂眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發(fā)作。

        4. 心臟紊亂：心悸。

        5.呼吸，胸腔和縱隔系統(tǒng)紊亂：鼻衄。

        6.胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 

        7.肝膽紊亂：ALT和AST升高、非常罕見的肝炎(包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害)。  

        8. 皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。 

        9.肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。 

       10. 其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞，水腫.發(fā)熱。