小兒急性髓樣白血病的病因有哪些

急性髓樣白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）在分子生物學(xué)改變及化療反應(yīng)方面，兒童AML與成人（<50歲）相似。嬰幼兒的AML比成人易發(fā)生髓外白血病，在過去20年AML的治愈率約40%，遠(yuǎn)不及兒童ALL。AML第1次緩解后同胞間異基因BMT結(jié)果稍好于化療，兒童AML可發(fā)生于任何年齡，各年齡組發(fā)病率基本一致，在青少年略高些，不像ALL在3～4歲為高峰。男女之間無差異。AML發(fā)病與某些遺傳性疾病有關(guān)，如在21-三體、范可尼貧血等病中，AML發(fā)病率較高。一些惡性腫瘤治療后發(fā)生繼發(fā)性AML可能性約5%。AML發(fā)生與某些藥物治療（如環(huán)磷酰胺，鬼臼類藥物）及放射治療有關(guān)。那么，小兒急性髓樣白血病的病因有哪些？

（一）發(fā)病原因

可能的發(fā)病因素包括以下幾方面。

可能導(dǎo)致發(fā)生兒童白血病的因素包括遺傳、環(huán)境、病毒感染、免疫缺陷因素，但對每一個(gè)白血病患兒來說常不能確定其個(gè)體的致病原因。

（1）環(huán)境因素：

輻射因素：接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發(fā)生率高。二次世界大戰(zhàn)時(shí)日本發(fā)生原子彈爆炸后，當(dāng)?shù)匕籽“l(fā)病率增高即證實(shí)這一點(diǎn)。接觸治療性輻射也增加白血病的發(fā)病率。

化學(xué)因素：苯、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀病的乙雙嗎啉等均可引起白血病。其他與ALL發(fā)病可能有關(guān)的化學(xué)物品有除草劑、殺蟲劑、孕婦酗酒、避孕藥、煙草及化學(xué)溶劑，但這些因素與ALL發(fā)病的確切關(guān)系尚不肯定。

（2）感染因素：

病毒對某些動物的致癌作用及致白血病作用已得到證實(shí)。在人類已證實(shí)，成人T細(xì)胞白血病病毒（HTLV）可引起成人T淋巴細(xì)胞白血病。在小兒白血病尚未證實(shí)有特異病毒感染所致。已知兒童Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關(guān)?？傊籽〉脑煅杉?xì)胞紊亂病因是多因素的，有外因有內(nèi)因，內(nèi)外因相互作用。外因有理化、病毒等，內(nèi)因有染色體改變、DNA修復(fù)異常、免疫功能失衡等。盡管在先天性綜合征中白血病發(fā)生率增高，但多數(shù)白血病可能是后天獲得性的。有關(guān)白血病的確切病因，人們還在不斷努力探索研究中。

（3）先天性基因（遺傳）因素：

有報(bào)告白血病患兒（包括ALL）同胞的白血病發(fā)病率比普通人群高2～4倍。單卵雙胎中一個(gè)發(fā)生白血病后，另一個(gè)發(fā)生白血病的機(jī)會高達(dá)25%；發(fā)病年齡越小，另一個(gè)發(fā)病的機(jī)會越高；當(dāng)發(fā)病年齡>7歲時(shí)，另一個(gè)發(fā)病的機(jī)會明顯減少。說明白血病的發(fā)生可以有先天性遺傳因素參與，但確切的基因因素尚未十分明了。ANLL的染色體改變與許多臨床特征有關(guān)。ML：t（9；22）、inv（3）。M2：t（8；21）、t（9；22）、t（6；9）、t/del（12）。M3：t（15；17）。M4：t（8；21）、5q inv（3）、t/del（11）。M4E0：inv（16）、del（16）。M5a：t（11q）。M5b：t（3；16）。M6：t（3；5）。M7：inv（3）。根據(jù)診斷篩查時(shí)的遺傳學(xué)特征可將AML進(jìn)行危險(xiǎn)度分組，以便于后期的治療策略制定。參考NCCN （2010）建議的危險(xiǎn)度分組：預(yù)后良好組、中等預(yù)后組、預(yù)后不良組。

先天性疾?。喝鏔anconi貧血、Downs綜合征、Bloom綜合征等，白血病發(fā)病率均較高。

（4）其他血液病：

某些獲得性疾病可轉(zhuǎn)化為AML，最常見的是骨髓異常增生綜合征（MDS）轉(zhuǎn)化為AML以往曾將轉(zhuǎn)化前的MDS稱之白血病前期。由MDS轉(zhuǎn)化的白血病絕大多數(shù)為AML其他如真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化等骨髓增生性疾病在病程后期均有轉(zhuǎn)化為AML的可能，少數(shù)不典型的再生障礙性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥也可轉(zhuǎn)化為AML。

（二）發(fā)病機(jī)制

1。 有關(guān)白血病發(fā)病機(jī)制的研究甚多，包括對分子遺傳改變、預(yù)后因素、分子流行病學(xué)及藥物遺傳學(xué)等方面的研究。推測有兩種可能，即獲得性遺傳損傷可激活細(xì)胞的初始致癌基因或滅活腫瘤抑制基因（抗癌基因），二者均可導(dǎo)致腫瘤監(jiān)控能力丟失，使白血病細(xì)胞失控性增殖。這些遺傳學(xué)上的改變可以為點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、基因缺失或染色體易位。染色體易位在許多白血病中可以見到。易位可隱藏一個(gè)基因到新的位置，使新的初始致癌基因變?yōu)閱幼踊蛟谄渌?dú)特基因上成為增強(qiáng)因子。例如在t（8；14）這個(gè)染色體易位上，免疫球蛋白重鏈基因的增強(qiáng)因子是與MYC基因接近的并列成分，導(dǎo)致Burkitts淋巴瘤。易位也可以發(fā)生在兩個(gè)基因之內(nèi)，導(dǎo)致基因重排和嵌合蛋白。

2。癌基因的激活 近年來通過分子遺傳學(xué)研究證實(shí)，人類腫瘤與癌基因有著密切的關(guān)系，幾乎所有白血病患者均有c-myc或Ha-ras基因表達(dá)。急性白血病和慢性急變時(shí)c-myc基因表達(dá)增高。急性髓性白血病N-ras活性明顯增高。早幼粒及其他急性髓性白血病復(fù)發(fā)時(shí)c-myc基因擴(kuò)增數(shù)十倍等。癌基因活化一般通過3條途徑即點(diǎn)突變（原癌基因在編碼順序的特定位置上，一個(gè)核苷酸發(fā)生突變，使相應(yīng)一個(gè)氨基酸發(fā)生變化）、擴(kuò)增（某些癌基因在原來染色體上復(fù)制多個(gè)拷貝，結(jié)果基因產(chǎn)物增加，導(dǎo)致細(xì)胞功能異常）和易位（癌基因在原處正常位置轉(zhuǎn)移到其他染色體上，使其靜止的原癌基因變?yōu)榛罨陌┗颍?/p>

3。髓系惡性腫瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)特征及臨床意義

依據(jù)WHO分型，髓系惡性腫瘤包括了急性髓系白血病（AML）、慢性骨髓增殖性疾病（MPD）、骨髓增生異常綜合征（MDS）在內(nèi)的一系列累及骨髓髓系細(xì)胞的惡性疾病。由于髓系惡性腫瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)特征在疾病的診斷與預(yù)后評估方面的應(yīng)用價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于免疫分型及形態(tài)學(xué)分類，因此，目前的分型中已將某些特殊類型的疾病根據(jù)遺傳學(xué)特征單獨(dú)分離出來成為一個(gè)獨(dú)立的亞型。79%～85%的兒童AML伴有染色體異常。55%的AML病例只以單獨(dú)異常出現(xiàn)，其余伴有附加異常。采用高分辨技術(shù)，核型異常發(fā)現(xiàn)率高達(dá)90%以上。與ALL染色體改變不同的是AML的染色體異常以結(jié)構(gòu)畸變?yōu)橹?，高達(dá)39種之多，數(shù)量畸變較之淋巴系統(tǒng)血液病無論從種類上，還是從臨床意義上都相對次要。