口服降糖藥為什么會(huì)失效呢？

眾多“糖友”都曾反映過這樣一個(gè)問題。為啥自己嚴(yán)格嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服藥，飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉，但血糖復(fù)查結(jié)果卻一次比一次高，在排除了藥品過期、質(zhì)量問題、用法不當(dāng)?shù)仍蛑?，是否還存在其它原因？一旦出現(xiàn)這種情況，“糖友”應(yīng)該如何正確應(yīng)對(duì)？

口服降糖藥為啥會(huì)失效？

根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發(fā)性失效”，這種情況多見于發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已處于晚期、胰島功能嚴(yán)重衰竭的“糖友”，原發(fā)性失效的發(fā)生率為5%。“繼發(fā)性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨著時(shí)間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10.0mmol/L）。繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%～15%，應(yīng)用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發(fā)生繼發(fā)性失效。

口服降糖藥失效主要見于胰島素促泌劑，包括磺脲類藥物（如優(yōu)降糖、消渴丸等）和格列奈類藥物（如諾和龍、唐力等）。因?yàn)榇祟愃幬镏饕峭ㄟ^刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮降糖作用，其起效的前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島B細(xì)胞。研究表明，2型“糖友”在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此后，隨著病程的延長，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什么2型“糖友”服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以后越來越差，最終完全失效。因?yàn)樵诓〕淘缙冢颊呷员Ａ粢欢ǖ囊葝u功能，而到晚期，一些患者胰島功能基本已完全衰竭。換句話說：胰島B細(xì)胞分泌功能逐漸衰竭是導(dǎo)致胰島素促泌劑失效的主要原因。

失效怎么辦？

如果發(fā)現(xiàn)磺脲類降糖藥的治療效果不理想時(shí)，應(yīng)及早加用胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，這對(duì)補(bǔ)充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良影響，保護(hù)殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。而且，如果將兩者聯(lián)合應(yīng)用，還可節(jié)省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)還能減輕外源性胰島素對(duì)自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。

對(duì)于“繼發(fā)性無效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能可獲得明顯改善，并能恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果患者的胰島已經(jīng)嚴(yán)重受損，甚至幾乎沒有分泌的功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。也有少數(shù)使用磺脲類降糖藥，發(fā)生繼發(fā)性無效者，聯(lián)合使用雙胍類、胰島素增敏劑、a-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發(fā)揮，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。

不同種類降糖藥服用時(shí)間也不同

一、飯前30分鐘服用的藥物

主要為格列苯脲（優(yōu)降糖），此外還有格列奇特（達(dá)美康）、格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列波脲（克糖利）和格列喹酮（糖適平）等。這類藥物主要通過刺激胰島β細(xì)胞產(chǎn)生和釋放胰島素來降糖，對(duì)餐后血糖的降糖效果優(yōu)于進(jìn)餐時(shí)或餐后服用，不過要注意預(yù)防低血糖的發(fā)生。

二、飯前5~20分鐘服用的藥物

如瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈（唐力）等。這類藥起效快，作用時(shí)間短暫，主要用于控制餐后高血糖，尤其適合老年糖尿病患者。一般每日2~3次，不進(jìn)餐就不服藥。

三、飯后立即服用的藥物

如二甲雙呱（也可餐間服用，腸溶制劑可餐前服用）等。該類藥是治療2型糖尿病的基本藥物，尤其對(duì)于肥胖者為首選，由于其對(duì)胃腸道有刺激性，故宜在飯后服，以減少不適感。

四、進(jìn)餐時(shí)服用的藥物

最好與第一口飯同時(shí)嚼服，阿卡波糖（拜糖平）就屬于這一類，此外還有倍欣、米格列醇等。其主要作用是促使飯后血糖值下降，若在飯前過早服用或延遲到飯后服用，都會(huì)喪失降糖作用。

五、每天同一時(shí)間服用的藥物

這類藥物與是否進(jìn)餐無關(guān)，但我們一般習(xí)慣于每日早晨空腹服用，如胰島素增敏劑，包括羅格列酮、吡格列酮等。由于此類降糖藥作用時(shí)間較長，一次服藥，降糖作用可以維持24小時(shí)，故每日早餐前服藥1次即可。此類藥物的主要不良反應(yīng)為水腫，故有心衰傾向或肝病者慎用。