感染后7～60天出現(xiàn)，大多數(shù)病人硬下疳為單發(fā)、無(wú)痛無(wú)癢、圓形或橢圓形、邊界清晰的潰瘍，高出皮面，瘡面較清潔，有繼發(fā)感染者分泌物多。觸之軟骨樣硬度。持續(xù)時(shí)間為4～6周，可自愈。硬下疳可以和二期梅毒并存，須與軟下疳、生殖器皰疹、固定藥疹等的局部潰瘍性病損相鑒別。梅毒潛伏期的診斷不能僅憑血清反應(yīng)，要結(jié)合病史、體檢，還要除外血清假陽(yáng)性。而從感染到出現(xiàn)抗體需要一段時(shí)間的,需要多次檢查才可明確是否有感染。梅毒潛伏期為9-90天，平均3周。梅毒血清學(xué)檢查對(duì)于診斷二期、三期梅毒，以及判定梅毒的發(fā)展和痊愈，判斷藥物的療效都有十分重要的意義。梅毒血清學(xué)檢查包括非梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)和梅毒螺旋體血清學(xué)試驗(yàn)。前者常用于臨床篩選及判定治療的效果，抽血后1小時(shí)即可出結(jié)果。后者主要是用于判定試驗(yàn)，但是它不能判定治療效果，一旦患有梅毒，這一試驗(yàn)將終身陽(yáng)性。