乳腺癌新藥海樂(lè)衛(wèi)在中國(guó)上市

近日，抗癌藥Halaven（中文商品名：海樂(lè)衛(wèi)，通用名：甲磺酸艾立布林，eribulin mesylate）在中國(guó)上市。在中國(guó)，被診斷為乳腺癌的女性人數(shù)近年來(lái)有所增加，乳腺癌已成為中國(guó)女性診斷高發(fā)癌癥之一，2018年新增乳腺癌病例37萬(wàn)例，死亡10萬(wàn)例。

艾立布林是一種軟海綿素類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有獨(dú)特的結(jié)合特性。除了抑制微管動(dòng)力學(xué)生長(zhǎng)的作用機(jī)制外，非臨床研究顯示，艾立布林對(duì)腫瘤微環(huán)境具有獨(dú)特的作用，例如：增加腫瘤核心的血管灌注和通透性，促進(jìn)上皮狀態(tài)，降低乳腺癌細(xì)胞的遷移能力等。目前，艾立布林已在包括歐洲、美洲和亞洲在內(nèi)的70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)，用于乳腺癌的治療。

在中國(guó)，艾立布林于2019年7月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)至少兩種化療方案（包括蒽環(huán)類和紫杉類）治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

此次批準(zhǔn)，基于3041研究的結(jié)果，這是一項(xiàng)多中心、開放性、隨機(jī)、平行對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)艾立布林和長(zhǎng)春瑞濱對(duì)530例局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的療效及安全性，此類患者既往已接受包括蒽環(huán)類和紫杉類在內(nèi)的化療方案。在這項(xiàng)研究中，根據(jù)獨(dú)立影像學(xué)審查顯示，與長(zhǎng)春瑞濱對(duì)照治療組相比，艾立布林治療組的主要終點(diǎn)，即無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的延長(zhǎng)。

艾立布林組觀察到五個(gè)最常見的不良事件為：白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高以及貧血，此類事件與艾立布林的已知副作用一致。

艾立布林是一種軟海綿素類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有新型的作用機(jī)制。從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，艾立布林為軟海綿素B簡(jiǎn)化及合成的版本。軟海綿素B為從海綿（黑色軟海綿）中分離出的一種天然產(chǎn)物。艾立布林被認(rèn)為通過(guò)抑制阻止細(xì)胞分裂的微管動(dòng)力學(xué)的生長(zhǎng)期發(fā)揮作用。此外，非臨床研究顯示了艾立布林在腫瘤微環(huán)境中的獨(dú)特作用，如增加腫瘤核心區(qū)域的血管灌注和滲透性4，改善上皮細(xì)胞狀態(tài)，降低乳腺癌細(xì)胞的遷移能力等。

2010年11月，艾立布林在美國(guó)首次獲批用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。目前，包括歐洲、美洲和亞洲，超過(guò)65個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)艾立布林用于治療乳腺癌。此外，艾立布林于2016年1月在美國(guó)首次被批準(zhǔn)用于治療軟組織肉瘤，隨后在55個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)。同時(shí)，艾立布林已在美國(guó)和日本被認(rèn)定為治療軟組織肉瘤的孤兒藥。

具體來(lái)說(shuō)，艾立布林獲批以下適應(yīng)癥：

——在美國(guó)，用于治療：（1） 既往因?yàn)檗D(zhuǎn)移性疾病治療而接受至少兩種化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。既往治療應(yīng)包括輔助或轉(zhuǎn)移性疾病背景下的蒽環(huán)類藥物和紫杉類。（2）既往接受過(guò)含蒽環(huán)類藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤患者。

——在日本，用于治療：（1）不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者。（2）軟組織肉瘤患者

——在歐洲，用于治療以下成年患者：（1）既往接受過(guò)含蒽環(huán)類藥物治療晚期疾病的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。既往治療應(yīng)包括輔助或轉(zhuǎn)移性疾病背景下的蒽環(huán)類藥物和紫杉類，除非患者不適合接受這些治療。（2）既往接受過(guò)含蒽環(huán)類藥物治療（除非不適用）晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除脂肪肉瘤患者。