歐盟將批準(zhǔn)全球首個埃博拉疫苗

近日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一項積極意見，推薦有條件批準(zhǔn)V920扎伊爾埃博拉疫苗（rVSV?G-ZEBOV-GP，減毒活疫苗）。現(xiàn)在，CHMP的意見將由歐盟委員會（EC）審查，該機構(gòu)預(yù)計將在第四季度作出審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，這款疫苗的品牌名將為ERVEBO®，用于18歲及以上人群的主動免疫，以預(yù)防扎伊爾型埃博拉病毒（Ebola Zaire）引起的埃博拉病毒?。‥VD）。之前，EMA已授予V920優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

目前，V920也正在接受美國FDA的審查，該機構(gòu)于今年9月中旬受理了V920的生物制品許可申請（BLA）并授予了優(yōu)先審查，預(yù)計將在2020年3月14日作出審查決定。此前，F(xiàn)DA還授予了V920突破性藥物資格。除了與FDA和EMA密切合作，默沙東還向世界衛(wèi)生組織（WHO）提交了獲得資格預(yù)審的材料，并向非洲疫苗監(jiān)管論壇（AVAREF）提交了材料。

默克研究實驗室總裁Roger M.Perlmutter博士表示：“CHMP的這一積極審查意見代表了在扎伊爾埃博拉病毒（Ebola Zairevirus）感染地區(qū)為民眾提供一種許可疫苗方面取得的重要進展。如果沒有無數(shù)人的努力，特別是來自世界衛(wèi)生組織（WHO）和許多其他政府和非政府組織人士，我們的工作是不可能完成的，他們?yōu)檠兄七@一重要疫苗作出了不懈的努力。我們的首要任務(wù)是完成我們德國ERVEBO生產(chǎn)基地的注冊，以便獲得許可生產(chǎn)供應(yīng)，用于支持全球公共衛(wèi)生準(zhǔn)備?！?/p>

在努力推進監(jiān)管審查的同時，默沙東仍繼續(xù)致力于穩(wěn)步擴大生產(chǎn)V920的試驗性劑量，以幫助國際公共衛(wèi)生官員和政府當(dāng)局應(yīng)對持續(xù)、不可預(yù)測和不斷變化的疫情反應(yīng)，以及在剛果民主共和國和鄰國不斷變化的需求。自2018年5月以來，默沙東應(yīng)世界衛(wèi)生組織（WHO）請求，向WHO捐贈并運送了超過24萬支1.0ml試驗性V920疫苗。除了已經(jīng)交付的劑量外，目前還有19萬多個額外的1.0ml試驗性劑量可供使用，并準(zhǔn)備應(yīng)WHO的請求運送到疫情暴發(fā)地區(qū)。

此外，2019年6月，根據(jù)與美國衛(wèi)生和公眾服務(wù)部、WHO和全球疫苗聯(lián)盟正在進行的磋商，默沙東開始執(zhí)行一項更新的補充戰(zhàn)略，以增加試驗性V920埃博拉疫苗供應(yīng)。該戰(zhàn)略的目標(biāo)是在未來6至18個月內(nèi)，以分階段的方式分發(fā)和提供額外的估計65萬份1.0ml試驗性劑量?？偟膩碚f，過去、現(xiàn)在和即將生產(chǎn)的V920的試驗性劑量將超過90萬份1.0ml。

埃博拉病毒（Ebola）是導(dǎo)致埃博拉出血熱（EHF）的元兇，該病是一種急性病毒性出血性傳染病，癥狀包括：發(fā)燒、頭痛、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛、乏力、腹瀉、嘔吐、胃痛、食欲不振及異常出血。這些癥狀可在病毒感染后2-21天內(nèi)出現(xiàn)，但最常見于8-10天。埃博拉病毒不是一種經(jīng)水傳播（water-borne）或食物傳播的疾病，也不通過空氣傳播，該病通過直接接觸受感染者體液或已被病毒污染的器具（如針頭）傳播。

V920采用了一種有缺陷的、能夠感染家畜的水泡性口炎病毒，將病毒的一種基因用埃博拉病毒的基因替換。V920最初是由加拿大公共衛(wèi)生署（PHAC）開發(fā)，之后在2010年授權(quán)給了NewLink Genetics公司。2014年底，當(dāng)非洲西部埃博拉疫情達到高峰時，默沙東從NewLink公司簽署了一項全球獨家授權(quán)協(xié)議，獲得了這款埃博拉疫苗。之后，默沙東一直與一些外部合作者密切合作，在美國政府的部分資助下，開展了一項廣泛的臨床開發(fā)項目，其中包括美國衛(wèi)生和人類服務(wù)部的生物醫(yī)學(xué)高級研究及發(fā)展管理局（BARDA）以及美國國防部威脅減少管理局（DTRA）和聯(lián)合疫苗采辦計劃（JVAP）等。V920的試驗性供給活動由BARDA根據(jù)合同號HHSO100201700012C提供部分聯(lián)邦資金支持。默沙東負(fù)責(zé)V920的研究、開發(fā)、制造及監(jiān)管工作，該公司已承諾與其他利益相關(guān)方密切合作，加速疫苗的持續(xù)開發(fā)、生產(chǎn)和分銷。

值得一提的是，今年9月初，F(xiàn)DA授予了Ridgeback Biotherapeutics公司單抗藥物mAb114突破性藥物資格，這是一種治療性單抗，起源于1995年剛果民主共和國基奎特市的埃博拉疫情。在那次疫情中，幸存者在感染埃博拉長達十一年后仍保留抗埃博拉抗體，研究人員從這些幸存者體內(nèi)分離出了抗體，其中mAb114是最有前途的一種。

此次BTD授予，是基于Pamoja Tulinde Maisha（PALM，共同拯救生命）研究的中期數(shù)據(jù)。該研究測試了4種療法，包括3種抗體療法（抗體雞尾酒ZMapp、三種單抗混合物REGN-EB3[再生元公司]、單克隆抗體mAb114）和一款抗病毒藥物remdesvir（吉利德公司），其中ZMapp用作對照。

今年8月公布的來自499例受試者的初步評估結(jié)果顯示：接受REGN-EB3和mAb114治療的受試者比其他兩組受試者有更大的生存機會。具體數(shù)據(jù)為：（1）remdesvir、ZMapp、mAb114、REGN-EB3治療的感染者死亡率分別為53%、49%、34%、29%；（2）在感染后早期治療且血液病毒水平較低的患者中，數(shù)據(jù)更強，死亡率分別為：33%、24%、11%、6%。

而目前，整個埃博拉疫情的死亡率為67%?；谏鲜鰯?shù)據(jù)，PALM研究已提前終止，并選擇REGN-EB3和mAb114作為擴展期中用于所有未來患者隨機治療的藥物，以進一步評估評估安全性直至獲得最終臨床試驗結(jié)果。