肝臟疾病對藥物作用有何影響

當(dāng)肝功能不全時(shí)，藥物代謝必然受到影響，患者低蛋白血癥導(dǎo)致其與藥物結(jié)合減少，藥物生物轉(zhuǎn)化也會(huì)減慢，血漿游離藥物增多而其作用增強(qiáng)。因此必須減少用藥劑量及用藥次數(shù)，特別是給予肝毒性的藥物時(shí)更需慎重，應(yīng)制定個(gè)體化給藥方案。

1、對藥物吸收的影響

肝臟疾病時(shí)，可出現(xiàn)肝內(nèi)血流阻力增加，門靜脈高壓，肝內(nèi)外的門體分流以及肝實(shí)質(zhì)損害，肝臟內(nèi)在清除率下降。內(nèi)源性的縮血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少，藥物不能有效地經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)，使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高，同時(shí)體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用，而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。例如，肝臟疾病或晚期肝硬化時(shí)，藥物的生物利用度大大增加，哌替啶和普萘洛爾增加2倍；對乙酰氨基酚增加50%。首過消除明顯的藥物有阿司匹林、利多卡因、嗎啡、硝酸甘油、對乙酰氨基酚、哌唑嗪和氯丙嗪等。

2、對藥物分布的影響

在肝臟疾病時(shí)，肝臟的蛋白合成功能減退，血漿中白蛋白濃度下降，使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降，血中結(jié)合型藥物減少，而游離型藥物增加，雖然血藥濃度測定可能在正常范圍，但具有活性的游離型藥物濃度增加，使該藥物的作用加強(qiáng)，同時(shí)不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加，尤其對于蛋白結(jié)合率高的藥物，其影響更為顯著。這些藥物包括維拉帕米、呋塞米、利多卡因、嗎啡、普萘洛爾、地西泮、保泰松、苯妥英鈉和紅霉素等。

3對藥物代謝的影響

在肝臟疾病時(shí)，肝細(xì)胞的數(shù)量減少，肝細(xì)胞功能受損，肝細(xì)胞內(nèi)的多數(shù)藥物酶，特別是細(xì)胞色素P450酶系的活性和數(shù)量均可有不同程度的減少，使主要通過肝臟代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低，清除半衰期延長，血藥濃度增高，長期用藥還可引起蓄積性中毒。

4、使藥物藥理性增強(qiáng)

慢性肝病時(shí)，血漿白蛋白合成減少，藥物的蛋白結(jié)合率下降，在應(yīng)用治療范圍的藥物劑量時(shí)，游離血藥濃度相對升高，不僅使其藥理效應(yīng)增強(qiáng)，也可能使不良反應(yīng)的發(fā)生率相應(yīng)增加。例如臨床上在慢性肝病患者中給予巴比妥類藥物往往誘發(fā)肝性腦病，即與肝功能損害時(shí)藥效學(xué)的改變有關(guān)。