心衰藥Entresto在中國(guó)上市

瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日在美國(guó)芝加哥舉行的美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（AHA）科學(xué)會(huì)議上公布了心衰藥物Entresto（sacubitril/valsartan）里程碑臨床研究PIONEER-HF的結(jié)果。

PIONEER-HF是一項(xiàng)前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，旨在因急性失代償性心力衰竭（ADHF）事件而收住入院且病情穩(wěn)定的射血分?jǐn)?shù)減低心力衰竭（HFrEF）患者中評(píng)估住院期間啟動(dòng)Entresto治療相對(duì)于臨床常用心衰藥物依拉普利（enalapril）的安全性、耐受性和有效性。研究中共入組了881例18歲及以上患者，這些患者平均年齡61歲、射血分?jǐn)?shù)（EF）≤40%、氨基末端B型利鈉肽前體水平升高（NT-ProBNP≥1600pg/mL或b型鈉尿肽[BNP]≥400pg/mL），不輪其診斷時(shí)間和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEi）和/或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）的治療持續(xù)時(shí)間。研究中，收住入院患者在病情穩(wěn)定后隨機(jī)分配接受每天2次Entresto或依拉普利治療。主要終點(diǎn)是治療第4周和第8周NT-proBNP相對(duì)基線的時(shí)間平均比例變化。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，Entresto治療的患者時(shí)間平均NT-proBNP水平相對(duì)基線下降47%，依那普利治療組降低25%，這轉(zhuǎn)化為Entresto相對(duì)依那普利可帶來(lái)29%的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降幅（95%CI：0.63-0.81，p<0.0001）。此外，在啟動(dòng)治療后一周內(nèi)，Entresto治療組就觀察到了NT-proBNP顯著降低。值得注意的是，Entresto降低NT-proBNP方面的優(yōu)越性在ADHF收住入院后病情穩(wěn)定的不同HFrEF患者群體中具有一致性，包括那些新診斷的HFrEF患者、未接受ACEi/ARB治療的患者以及非裔美國(guó)人。

預(yù)先指定的探索性分析顯示，在治療8周期間，與依那普利相比，Entresto將死亡、心衰再住院（住院時(shí)間≥24h）、需要植入左心室輔助裝置（LVAD）或列入等待心臟移植名單的復(fù)合事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了46%。該結(jié)果主要是由Entresto治療組的患者死亡和再住院減少所驅(qū)動(dòng)。研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，2個(gè)治療組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，均≥0.5%。Entresto可用于降低慢性HFrEF患者（NYHA心功能分級(jí)II-IV）CV死亡或HF住院風(fēng)險(xiǎn)。

該研究的首席研究員、耶魯醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)教授Eric Velazquez評(píng)論稱：“這項(xiàng)具有里程碑意義的臨床研究的結(jié)果將有助于闡明我們治療入院急性心力衰竭患者的基本方法。根據(jù)該研究結(jié)果，一旦確診急性心力衰竭、患者血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、并且證實(shí)射血分?jǐn)?shù)低，應(yīng)立即開(kāi)始使用Entresto治療，以減少神經(jīng)激素激活并降低出院后心力衰竭再住院的風(fēng)險(xiǎn)。

Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨(dú)特的作用模式，能夠增強(qiáng)心臟的保護(hù)性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（NP系統(tǒng)，鈉尿肽系統(tǒng)），同時(shí)抑制有害系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)），被認(rèn)為能夠減少衰竭心臟的應(yīng)變。Entresto結(jié)合了諾華高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和sacubitril，后者是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負(fù)責(zé)降血壓的2種多肽的作用機(jī)制，valsartan則是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。

Entresto于2015年7月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者，降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。Entresto以多種方式作用于心臟的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，被認(rèn)為是過(guò)去20多年來(lái)心衰治療領(lǐng)域的一個(gè)偉大突破，該藥也是首個(gè)在臨床研究中療效顯著超越標(biāo)準(zhǔn)治療藥物依那普利的藥物，而且表現(xiàn)出了更高的安全性，是過(guò)去十多年來(lái)心臟病學(xué)領(lǐng)域最重要的進(jìn)展之一。

在中國(guó)市場(chǎng)，Entresto（諾欣妥）已于2017年7月獲批，用于射血分?jǐn)?shù)降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma今年5月發(fā)布的報(bào)告，Entresto在2017年的全球銷售額為5.07億美元，2024年的全球銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到44.26億美元，預(yù)測(cè)期間的年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)36%，將成為推動(dòng)諾華未來(lái)增長(zhǎng)的一款重要產(chǎn)品。