四合一HIV新藥Symtuza在美批準(zhǔn)上市

美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）近日宣布，四合一HIV新藥Symtuza（D/C/F/TAF，800mg/150mg/200mg/10mg）已獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，作為一種完整治療方案，用于既往未接受治療（初治）以及某些已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1成人感染者。Symtuza是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結(jié)合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。其中后3種活性藥物成分來自于吉利德科學(xué)公司。

此次批準(zhǔn)，使Symtuza成為美國市場首個(gè)也是唯一一個(gè)將darunavir已被證明的療效持久性和對耐藥的高度基因屏障以及TAF改善腎功能和骨密度特性集中于同一片藥物內(nèi)的單一片劑方案（STR），將為HIV-1成人感染者提供一種新的治療選擇。此前，Symtuza已獲歐盟和加拿大批準(zhǔn)，用于體重至少40公斤的12歲及以上青少年及成人HIV-1感染者的治療。

用藥方面，Symtuza的推薦劑量為每日一次，每次一片，與食物同服。在肌酐清除率低于30mL/分鐘或存在嚴(yán)重肝損害的患者中，不推薦使用Symtuza。根據(jù)處方信息，在接受Symtuza治療之前或開始治療時(shí)，應(yīng)對患者進(jìn)行乙型肝炎病毒（HBV）感染和腎功能的檢測，并在治療期間檢測腎功能作為臨床適用。需要指出的是，Symtuza藥物標(biāo)簽中附帶有一個(gè)黑框警告（Boxed Warning），提示治療后乙肝急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。該藥的重要安全信息詳見其處方信息：Prescribing Information

美國北卡羅來納大學(xué)艾滋病研究中心主任Joseph Eron表示，作為臨床醫(yī)生，在做出治療決策時(shí)，我們可能并不總是全面了解患者的健康狀況或發(fā)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。在關(guān)鍵性III期研究中，Symtuza成功治療了那些開始治療（初治）的患者，以及接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）療法實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定病毒學(xué)抑制的患者——包括那些有更復(fù)雜治療史或先前病毒學(xué)失敗的患者，這些數(shù)據(jù)證明Symtuza對廣泛的各類患者而言都是一個(gè)重要的新治療選擇。

美國衛(wèi)生和人類服務(wù)部（DHHS）指南推薦基于darunavir的療法用于某些臨床情況下的初治HIV-1成人患者，包括當(dāng)患者可能存在不確定的治療依從性或在耐藥測試結(jié)果可用之前應(yīng)該啟動ARV治療。

Symtuza：集高療效、高耐藥屏障、高腎臟&骨骼安全性于一體的單一片劑方案

Symtuza的獲批，是基于2個(gè)48周、非劣效性、關(guān)鍵性III期研究的數(shù)據(jù)。這些研究在既往未接受ARV治療的HIV-1成人感染者（AMBER研究）以及在已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1成人感染者（EMERALD研究）評估了Symtuza與對照方案的療效和安全性。來自這2個(gè)研究的數(shù)據(jù)顯示，Symtuza具有高療效且耐受性良好，高達(dá)95%的患者實(shí)現(xiàn)或維持病毒學(xué)抑制率（HIV-1 RNA<50c/mL）。

——AMBER研究將Symtuza與D/C+F/TDF方案進(jìn)行了比較。治療第48周的數(shù)據(jù)顯示，2種方案具有相似的病毒學(xué)抑制率（HIV RNA <50 c/mL：91.4% vs 88.4%，差異：2.7%；95%CI：-1.6%-7.1%）、同時(shí)也具有較低的病毒學(xué)失敗率（HIV RNA≥50 c/mL：4.4% vs 3.3%）。此外，與對照方案組相比，Symtuza治療組也顯示出較少的骨流失（亞組研究）和顯著改善的腎功能，這些骨密度變化的長期臨床意義尚不清楚?？傮w而言，Symtuza耐受性良好，不良事件導(dǎo)致的治療中斷較對照方案少（2% vs 4%）。在治療48周期間，未觀察到針對D或TAF/TDF的耐藥相關(guān)突變。

——EMERALD研究將Symtuza與繼續(xù)接受增強(qiáng)型蛋白酶抑制劑（bPI）+F/TDF方案進(jìn)行了比較。治療第48周的數(shù)據(jù)顯示，2種方案均具有高的病毒學(xué)抑制率（HIV RNA <50 c/mL：94.9% vs 93.7%）、同時(shí)也具有低的病毒學(xué)失敗率（HIV RNA≥50 c/mL：0.8% vs 0.5%）。研究中，沒有患者因病毒學(xué)失敗中止治療。與對照組相比，切換至Symtuza治療的患者表現(xiàn)出改善的骨密度（亞組研究）和顯著改善的腎功能。這些骨密度變化的長期臨床意義尚不清楚。該研究中Symtuza的安全性與在先前未接受ARV治療的患者中相似，2個(gè)治療組不良事件導(dǎo)致的治療中斷相同，均為1%。