美國(guó)：投票表決3種COX-Ⅱ抑制劑可以上市

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2月16-18日召開了由專家顧問(wèn)委員會(huì)和公眾參加的聽證會(huì)，全面評(píng)估COX-Ⅱ抑制劑及相關(guān)消炎止痛藥的風(fēng)險(xiǎn)（包括心血管和胃腸道安全性）和利益。

會(huì)議于18日認(rèn)定，西樂(lè)葆（塞來(lái)昔布）？萬(wàn)絡(luò)（羅非昔布）和Bextra（伐地昔布）這3種在美國(guó)上市的COX-Ⅱ抑制劑都有增加發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。？在就這些COX-Ⅱ抑制劑是否仍可進(jìn)行市場(chǎng)銷售的表決結(jié)果顯示，多數(shù)專家認(rèn)為COX-Ⅱ抑制劑的利益大于風(fēng)險(xiǎn)，并分別以31：1，17：15，17：13（2票棄權(quán)）的投票結(jié)果，支持西樂(lè)葆、萬(wàn)絡(luò)和Bextra可以繼續(xù)在美國(guó)市場(chǎng)銷售。

輝瑞 默克制藥公司在去年9月底自愿停止了萬(wàn)絡(luò)的銷售。對(duì)萬(wàn)絡(luò)進(jìn)行表決后，默克制藥公司提出將考慮萬(wàn)絡(luò)重新上市的問(wèn)題。但即使投票贊成萬(wàn)絡(luò)可重新上市的專家也說(shuō)，他們的意見是“有保留的”。

在被問(wèn)及如果支持西樂(lè)葆？萬(wàn)絡(luò)或Bextra上市，應(yīng)限制哪些人群使用，應(yīng)建議FDA進(jìn)一步采取哪些措施以保證用藥安全時(shí)，專家們表述了各自的意見：

1、在3種藥品的說(shuō)明書中加入黑框警告，以通俗易懂的語(yǔ)言提醒此類藥品有隨服用時(shí)間延長(zhǎng)增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；

2、應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)上市后不良反應(yīng)；

3、繼續(xù)停止針對(duì)大眾的廣告；

4、責(zé)成廠家進(jìn)行病人教育，以易懂的語(yǔ)言告知病人此類藥物的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA提供病人用藥指南；

5、限制使用劑量和（或）療程；

6、作為二線藥物使用；

7、用藥前應(yīng)有知情同意書；

8、如上市后的安全性觀察或試驗(yàn)提示COX-Ⅱ抑制劑較其他非甾體抗炎藥更安全，則可適時(shí)撤銷黑框警告。

專家們還強(qiáng)調(diào)應(yīng)警惕其他非甾體類抗炎藥的風(fēng)險(xiǎn)，觀察這些藥物心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)譜。關(guān)于萘普生，多數(shù)專家認(rèn)為FDA受公眾壓力太大，過(guò)于倉(cāng)促地發(fā)出警告。雖然萘普生的安全數(shù)據(jù)多為觀察性研究結(jié)果，但其安全性在VIGOR試驗(yàn)中顯示了一些優(yōu)勢(shì)。

專家委員會(huì)的決議將提交FDA裁決。FDA承諾會(huì)盡快討論，雖然FDA不一定要聽從專家委員會(huì)的決定，但通常是會(huì)采納專家委員會(huì)的建議。

針對(duì)新藥上市后安全性研究問(wèn)題，一些專家提出應(yīng)于批準(zhǔn)新藥上市時(shí)即設(shè)計(jì)上市后的安全性觀察和試驗(yàn)，并為強(qiáng)制性的。應(yīng)完善不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，主動(dòng)開展上市后觀察及試驗(yàn)，避免僅依靠報(bào)告系統(tǒng)及公司數(shù)據(jù)的片面性。在今后新藥研究中應(yīng)把安全性作為試驗(yàn)的終點(diǎn)之一。

在聽證會(huì)的公眾發(fā)言階段，共有52名來(lái)自美國(guó)社會(huì)的人員得到分別2分鐘的發(fā)言機(jī)會(huì)。其中包括美國(guó)公民組織的總裁，他表示已將輝瑞公司以刑事罪向聯(lián)邦法院提起訴訟。

據(jù)悉，此次聽證會(huì)是FDA歷史上規(guī)模最大、涉及品種最多、專家最多、跨領(lǐng)域最廣、時(shí)間最長(zhǎng)的聽證會(huì)。聽證會(huì)整個(gè)過(guò)程在一個(gè)透明、民主的學(xué)術(shù)氛圍中進(jìn)行，公眾及媒體積極參預(yù)，把公共危機(jī)的研討及合作推到了一個(gè)新的高度。

（摘自《中國(guó)醫(yī)藥論壇報(bào)》及