法國(guó)和澳大利亞警惕奧美沙坦導(dǎo)致的嚴(yán)重腸病風(fēng)險(xiǎn)

2014年3月，法國(guó)藥品管理當(dāng)局和澳大利亞藥品管理局發(fā)布消息稱，警惕奧美沙坦導(dǎo)致的嚴(yán)重腸病風(fēng)險(xiǎn)。

奧美沙坦屬于選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑藥物（ARB），用于治療高血壓。一項(xiàng)2012年發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)22例患者在服用奧美沙坦期間發(fā)生了慢性腹瀉和腸病1，每一例患者均發(fā)生了超過(guò)4周的慢性腹瀉，未發(fā)現(xiàn)其他的腸病原因，例如腹部疾病或熱帶口炎性腹瀉。所有患者均出現(xiàn)了體重下降，平均下降了18 kg，在每一例病例中腸活檢均顯示了絨毛萎縮。在某些病例中，發(fā)生了重度不良事件，22例患者中的14例住院治療重度脫水，有4例發(fā)生了急性腎功能衰竭，4例需要全腸外營(yíng)養(yǎng)。在現(xiàn)有的信息中，腹瀉發(fā)生前奧美沙坦的平均療程為3.1年。所有患者均在停用奧美沙坦治療后顯示了臨床改善。

2005年至2014年1月31日，TGA收到了10份有關(guān)患者在接受奧美沙坦治療期間出現(xiàn)腹瀉的報(bào)告，包括4例嚴(yán)重病例。2份報(bào)告了有關(guān)小腸結(jié)腸炎和急性腎功能衰竭，另一份描述了絨毛萎縮和脫水，第4份報(bào)告包含急性腎功能衰竭、絨毛萎縮和難辨梭菌性結(jié)腸炎。出現(xiàn)這些嚴(yán)重不良事件的4例患者均在停止奧美沙坦治療后康復(fù)。

此前澳大利亞藥品管理局已將腹瀉和胃腸炎收載在含奧美沙坦產(chǎn)品的產(chǎn)品信息（PI）中，但未收載更嚴(yán)重類型的腸病。此次的更新納入了有關(guān)口炎性腹瀉樣腸病的使用注意事項(xiàng)，并將其收載于不良反應(yīng)一節(jié)的“上市后經(jīng)驗(yàn)”中。

2013年7月，國(guó)家受薪雇員醫(yī)療保險(xiǎn)基金向法國(guó)藥品管理當(dāng)局提交了一項(xiàng)由SNIIRAM數(shù)據(jù)提供的研究結(jié)果， 證實(shí)奧美沙坦治療同因腸病住院之間存在關(guān)聯(lián)。 有鑒于此以及近期在法國(guó)類似病例的描述，2013年7月12日，法國(guó)藥品管理當(dāng)局發(fā)表消息，建議如果出現(xiàn)疑似腸病的臨床癥狀（特別是嚴(yán)重的慢性腹瀉和體重減輕），需向胃腸病醫(yī)生咨詢。 如果無(wú)法找到此臨床癥狀的原因，則應(yīng)停止奧美沙坦用藥，并采用另一種抗高血壓藥品替代。

2013年9月法國(guó)藥物警戒技術(shù)委員會(huì)就奧美沙坦可引起嚴(yán)重腸病的問(wèn)題進(jìn)行了討論，同時(shí)法國(guó)藥品管理當(dāng)局要求國(guó)家受薪雇員醫(yī)療保險(xiǎn)基金驗(yàn)證是否在其他的血管緊張素Ⅱ抑制劑類藥物治療中也觀察到了胃腸道不良反應(yīng)。而這一補(bǔ)充性研究的結(jié)果證實(shí)，似乎僅有奧美沙坦同因腸道吸收障礙而增加住院風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。對(duì)于其它六種ARB類藥物 （坎地沙坦、依普羅沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和纈沙坦）， 并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這一額外風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)果同現(xiàn)有的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)以及先前證實(shí)的數(shù)據(jù)相符。

上述新數(shù)據(jù)表明，這一不良反應(yīng)并非ARB類效應(yīng)，而僅與奧美沙坦有關(guān)。同血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE） 相比，其相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)幾乎增加2.27倍并且隨著藥物暴露時(shí)間增加而增加，但絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)很低，10000名接受了2年以上治療的患者中只有1名患者有該風(fēng)險(xiǎn)。 因此，考慮到這一罕見(jiàn)的副作用，法國(guó)將對(duì)含有奧美沙坦產(chǎn)品的藥品特性總結(jié)和說(shuō)明書(shū)進(jìn)行更改。

給醫(yī)療保健專業(yè)人士的建議：

在接受奧美沙坦治療高血壓的患者中，如果發(fā)現(xiàn)有腸病的臨床癥狀（嚴(yán)重的慢性腹瀉和體重減輕），要考慮停止用奧美沙坦治療，尤其是這些癥狀或臨床現(xiàn)象的病因不明時(shí)，必要時(shí)用另一種抗高血壓藥物來(lái)進(jìn)行替代治療；并且要咨詢腸胃病醫(yī)生的意見(jiàn)，尤其在癥狀持續(xù)的情況下。 停止奧美沙坦治療后，患者的腸病臨床癥狀通常都會(huì)得到改善。

如有必要，起始治療采用ARA2，法國(guó)藥品管理當(dāng)局建議使用ARA2而不用奧美沙坦，以避免腸病風(fēng)險(xiǎn)。

　　資料來(lái)源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

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