肝硬化是由什么原因引起的

（一）發(fā)病原因

引起肝硬化的病因很多，不同地區(qū)的主要病因也不相同，歐美以酒精性肝硬化為主，我國以肝炎病毒性肝硬化多見，其次為血吸蟲病肝纖維化，酒精性肝硬化亦逐年增加，研究證實，2種病因先后或同時作用于肝臟，更易產(chǎn)生肝硬化，如血吸蟲病或長期大量飲酒者合并乙型病毒性肝炎等。

1、肝炎后肝硬化（posthepatitic cirrhosis）指病毒性肝炎發(fā)展至后期形成肝硬化，現(xiàn)已知肝炎病毒有甲，乙，丙，丁，戊等類型，近年研究認為甲型肝炎及戊型肝炎無慢性者，除急性重癥外，不形成肝硬化，乙，丙型肝炎容易轉成慢性即慢性活動性肝炎和肝硬化。

病毒性肝炎的急性重癥型，肝細胞大塊壞死融合，從小葉中心向匯管區(qū)擴展，引起網(wǎng)狀支架塌陷，靠攏，形成纖維隔，并產(chǎn)生小葉中心至匯管區(qū)的架橋現(xiàn)象，而形成大結節(jié)性肝硬化，慢性活動性肝炎形成的肝硬化，在匯管區(qū)有明顯的炎癥和纖維化，形成寬的不規(guī)則的“主動性”纖維隔，向小葉內和小葉間伸展，使鄰接的各小葉被纖維隔分隔，破壞，這時雖然肝臟結構被改建，但還不是肝硬化，而是肝纖維化階段，當炎癥從肝小葉邊緣向中心部擴展，引起點片狀壞死和單核細胞浸潤，纖維隔也隨之繼續(xù)向中心擴展，分割肝小葉，加之肝細胞再生，形成被結締組織包繞的再生結節(jié)，則成為肝硬化，至病變的末期，炎癥和肝細胞壞死可以完全消失，只是在纖維隔中有多數(shù)大小不等的結節(jié)，結節(jié)為多小葉性，形成大結節(jié)性肝硬化，如肝炎病變較輕，病程進行較慢，也可以形成小結節(jié)性肝硬化，混合性肝硬化或再生結節(jié)不明顯性肝硬化（不完全分隔性肝硬化）。

從病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化，據(jù)研究表明與感染抗原量無關，而與病毒毒力及人體免疫狀態(tài)有顯著關系，遺傳因素與慢性化傾向有關，與人類白細胞抗原HL-A1，HL-A8缺乏似有關系，但尚待進一步研究。

2、酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis）西方國家酒精性肝硬化發(fā)病率高，由酗酒引起，近年我國酒的消耗量增加，脂肪肝及酒精性肝硬化的發(fā)生率也有所增高，據(jù)統(tǒng)計肝硬化的發(fā)生與飲酒量和時間長短成正比，每天飲含酒精80g的酒即可引起血清谷丙轉氨酶升高，持續(xù)大量飲酒數(shù)周至數(shù)月多數(shù)可發(fā)生脂肪肝或酒精性肝炎，若持續(xù)大量飲酒達15年以上，75%可發(fā)生肝硬化。

酒精進入肝細胞后，在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶作用下，轉變?yōu)橐胰胰┰俎D變?yōu)橐宜?，乙酸使輔酶Ⅰ（NAD）過多的轉變?yōu)檫€原型輔酶Ⅰ（NADH）因而NAD減少，NADH增加，則兩者比值下降，線粒體內三羧酸循環(huán)受到抑制，脂肪酸的酯化增加，三酰甘油增加，肝內的三酰甘油釋放減少，另外肝內NADH過多，又促進了脂肪酸的合成，使體脂肪形成脂肪酸的動力加強造成肝內三酰甘油過多，超過肝臟的處理能力，而發(fā)生脂肪肝，長期大量飲酒，可使肝細胞進一步發(fā)生變性，壞死和繼發(fā)炎癥，在脂肪肝的基礎上發(fā)生酒精性肝炎，顯微鏡下可見肝細胞廣泛變性和含有酒精性透明蛋白（Mallorys alcoholic hyalin）匯管區(qū)有多形核白細胞及單核細胞浸潤和膽小管增生，纖維組織增生，最后形成小結節(jié)性肝硬化，酒精性肝硬化小葉中心靜脈可以發(fā)生急性硬化性透明樣壞死引起纖維化和管腔閉塞，加劇門靜脈高壓，中心部纖維化向周緣部位擴展，也可與匯管區(qū)形成“架橋”現(xiàn)象。

3、寄生蟲性肝硬化（parasitic cirrhosis）如血吸蟲或肝吸蟲等蟲體在門脈系統(tǒng)寄居，蟲卵隨門脈血流沉積于肝內，引起門靜脈小分支栓塞，蟲卵大于肝小葉門靜脈輸入分支的直徑，故栓塞在匯管區(qū)引起炎癥，肉芽腫和纖維組織增生，使匯管區(qū)擴大，破壞肝小葉界板，累及小葉邊緣的肝細胞，肝細胞再生結節(jié)不明顯，可能與蟲卵堵塞門靜脈小分支，肝細胞營養(yǎng)不足有關，因門靜脈受阻，門脈高壓癥明顯，有顯著的食管靜脈曲張和脾大，成蟲引起細胞免疫反應和分泌毒素，是肝內肉芽腫形成的原因，蟲卵引起體液免疫反應，產(chǎn)生抗原-抗體復合物，可能是肝內門脈分支及其周圍發(fā)生炎癥和纖維化的原因，寄生蟲性肝硬化在形態(tài)學上屬再生結節(jié)不顯著性肝硬化。

${FDPageBreak}

4、中毒性肝硬化（toxic cirrhosis） 化學物質對肝臟的損害可分兩類：一類是對肝臟的直接毒物，如四氯化碳，甲氨蝶呤等；另一類是肝臟的間接毒物，此類毒物與藥量無關，對特異素質的病人先引起過敏反應，然后引起肝臟損害，少數(shù)病人可引起肝硬化，如異煙酰，異丙肼（iproniazid），氟烷，其病變與肝炎后肝硬化相似，四氯化碳為肝臟的直接毒物，對肝臟的損害與藥量的大小成正比關系，引起肝臟彌漫性的脂肪浸潤和小葉中心壞死，四氯化碳本身不是毒性物質，經(jīng)過藥物代謝酶的作用，如P-450微粒體酶系統(tǒng)，將四氯化碳去掉一個氯原子，而形成三氯甲烷，即氯仿，則成為肝細胞內質網(wǎng)和微粒體的藥物代謝酶系統(tǒng)的劇毒（產(chǎn)生三氯甲基自由基和氯自由基），引起肝細胞生物膜的脂質過氧化及肝細胞損害，由于對肝細胞內微細結構的破壞，藥物代謝酶減少又降低了對四氯化碳的代謝，從而減弱了對肝臟的繼續(xù)損害，病人在恢復之后，肝功能多能恢復正常，僅在反復或長期暴露在四氯化碳中才偶有發(fā)生大結節(jié)性肝硬化。