藥物性肝損傷高發(fā)人群及診斷標準

肝臟就像一塊充滿血液的嫩豆腐，作為人體進行藥物轉(zhuǎn)化的主要器官，它常會受到藥物的傷害。藥物是誘發(fā)轉(zhuǎn)氨酶升高的一個很大原因，藥物性肝炎可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者身上，原來有肝病者用藥不當更容易誘發(fā)肝臟損害。藥物性肝病簡稱藥肝，是指由于藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起肝臟損害。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，主要臨床表現(xiàn)為肝細胞壞死，膽汁淤積，細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎，肝硬化等。

臨床用藥中，有多達數(shù)百種藥物可能引起肝臟損害。中藥如治療皮膚病方面的蒼耳子，有祛濕解毒、散風(fēng)止痛的作用，但如果長期服用，嚴重者可出現(xiàn)煩躁不安、血壓升高、黃疸、肝功能損害等。治療代謝類疾病的生首烏、天花粉、川楝子，治療骨關(guān)節(jié)病的雷公藤、山海棠等，如果長期服用均會出現(xiàn)不同程度的肝損傷。西藥中的抗菌類（如紅霉素、抗結(jié)核藥）、精神類、麻醉類、止痛類、激素類等藥物都容易引起轉(zhuǎn)氨酶升高。

以下幾類人是藥物性肝損傷的高發(fā)人群：1、特異性體質(zhì)者。他們對藥物很敏感，小劑量就會有危險；2、嗜酒者；3、患慢性病需要長期、大量服藥的人群；4、孕婦、兒童、老人，有肝臟病變的人。

藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)及診斷

有接受藥物史。急性藥物性肝病最為常見，以肝細胞壞死為主時，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎：發(fā)熱，食欲不振，乏力，惡心，黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高（正常的2～30倍），ALP和白蛋白受影響較小，高膽紅素血癥和凝血酶原時間延長與肝損嚴重程度相關(guān)。病情輕者，停藥后短期能恢復(fù)（數(shù)周至數(shù)月），重者發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭，出現(xiàn)進行性黃疸，出血傾向和肝性腦病，常發(fā)生死亡。

以過敏反應(yīng)為主的急性藥肝，常有發(fā)熱，皮疹，黃疸，淋巴結(jié)腫大，伴血清轉(zhuǎn)氨酶，膽紅素和ALP中度升高，藥物接觸史較短（4周以內(nèi)）。

以膽汁郁積為主的藥肝、有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛肝大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，ALP升高明顯（2～10倍），結(jié)合膽紅素明顯升高（34～500μmol/L）膽鹽、脂蛋白、GGT及膽固醇升高，而線粒體抗體陰性。一般于停藥后3月至3年恢復(fù)，少數(shù)出現(xiàn)膽管消失伴慢性進展性過程。而膽管損傷為不可逆，進展為肝硬化。

藥物引起的慢性肝炎與自身免疫性慢性肝炎的臨床表現(xiàn)相似，輕到無癥狀，而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭，生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同。血清轉(zhuǎn)氨酶，GGT的升高，進展型導(dǎo)致肝硬化伴低蛋白血癥及凝血功能障礙。

藥肝的診斷可根據(jù)服藥史，臨床癥狀，血液肝功能試驗，肝活檢以及停藥后的效應(yīng)作出綜合診斷。診斷藥肝前應(yīng)了解：

①用藥史：任何一例肝病患者均必須詢問發(fā)病前3個月內(nèi)服過的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續(xù)時間及同時使用的其他藥物。

②原來有無肝病，有無病毒性肝炎及其他原因肝病證據(jù)。

③原發(fā)病是否可能累及肝臟。

④以往有無藥物過敏史或過敏性疾病史，除用藥外，發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)的過敏反應(yīng)如皮疹和嗜酸性粒細胞增多對診斷藥肝十分重要。

藥物過敏反應(yīng)所致肝病診斷標準：

①服藥后1～4周，出現(xiàn)肝功能障礙。②首發(fā)癥狀主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢和黃疸等。③發(fā)病初期外周血嗜酸細胞上升（達6%以上）。④藥物敏感試驗（淋巴細胞培養(yǎng)試驗，皮膚試驗）陽性。⑤偶然再次用藥時可再引起肝病，具①④或①⑤可以確診，具①②或①③者可以擬診。在疾病早期進行肝活檢有助于鑒別病變類型和了解肝損程度。