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派羅欣的適應(yīng)癥以及優(yōu)缺點

2012-07-14 08:10:12    作者:南方醫(yī)院駱抗先  家庭醫(yī)生在線

  派羅欣為什么能長效?

  在普通干擾素分子上,聯(lián)結(jié)聚乙二醇分子就成為聚乙二醇干擾素。聚乙二醇是無毒、水溶性、無生物學(xué)活性的大分子。普通干擾素的分子量很小,只有千位數(shù),聯(lián)結(jié)上42000分子量單位的聚乙二醇,增大了幾十倍,好比拴上一塊大石頭,就不容易通過網(wǎng)孔。聚乙二醇除了增大體積外,不能與體內(nèi)的任何成分結(jié)合,對身體無害。

  派羅欣皮下注射后需要50個小時才能吸收一半,一次皮下注射后72~96小時上升到血清峰值,每周1次注射至4~6周才達(dá)到血液濃度的穩(wěn)定狀態(tài)。

  派羅欣分子量大,很少彌散到周圍組織間隙,主要由血流灌注于內(nèi)臟。體重對肝臟中的濃度影響較小,故可用恒定的治療劑量。對于我國多數(shù)人來說,每周135微克已經(jīng)夠用。

  派羅欣的代謝產(chǎn)物從膽道或腎臟排泄,一次注射腎臟清除率只有普通干擾素的1/100,清除一半要65~77小時,血清中1周后仍能檢出。

  派羅欣為什么比普通干擾素好?

  HBV DNA在持續(xù)被清除和復(fù)制中,每天近半數(shù)的病毒被更換。普通干擾素的半減期(半數(shù)病毒被清除的時間)很短,在血藥濃度的低谷使病毒恢復(fù)復(fù)制,而贏得對藥物的一定耐受性,可能是其抗病毒效應(yīng)較低的原因之一。因血清濃度維持時間很短,大多數(shù)患者在藥物消失后,病毒濃度又明顯反跳。

  派羅欣主要存留在血管內(nèi),在體內(nèi)循環(huán)的時間延長,血清濃度更穩(wěn)定,低谷值只有高峰值的1/1.5~1/2.0,所以藥物灌注內(nèi)臟充分,主要輸送肝臟,肝臟的濃度很高。

  派羅欣與聚乙二醇聯(lián)結(jié),聚乙二醇大分子會遮蔽干擾素小分子,使其與病毒作用的部位減少,一時達(dá)不到治療濃度,但長期積累,血清濃度穩(wěn)定,即使長期給藥也極少出現(xiàn)對干擾素的中和抗體。

  什么樣的患者適合用派羅欣?

  “大三陽”肝炎:

  1. 與普通干擾素的適應(yīng)癥相同,能承受高昂的藥費(fèi)。健康無價,不能考慮性價比。

  2. 追求健康質(zhì)量的患者。

  3. 中年和青年患者最適合。

  4. 輕度代償性肝硬化患者最需要。

  5. 沒有干擾素禁忌癥。

  “小三陽”肝炎:

  1. 輕度代償性肝硬化、尤其近親有惡性腫瘤的患者。

  2. 決心追求健康質(zhì)量,很有錢,不怕艱辛,因復(fù)發(fā)率很高,能耐受長療程、對復(fù)發(fā)有思想準(zhǔn)備,可以再次治療或改用核苷類藥。

  3. 決心追求健康質(zhì)量,不很有錢,想搏一搏:總有近三成不復(fù)發(fā)。

  4. 沒有干擾素禁忌癥的患者。

  派羅欣的優(yōu)缺點

  與核苷類藥比較

  優(yōu)點:

  1. 一般只需要一年療程。

  2. 治療結(jié)束時,有效患者“大三陽”轉(zhuǎn)換為“小三陽”。

  3. 少數(shù)患者可能表面抗原轉(zhuǎn)陰、更少數(shù)表面抗體可轉(zhuǎn)陽。

  4.“大三陽”肝炎較少復(fù)發(fā)。

  5. 持續(xù)有效患者,極少發(fā)生肝硬化,幾乎不發(fā)生肝癌

  6. 不會耐藥。

  缺點:

  1. “大三陽”肝炎有效率約50%。

  2. “小三陽”肝炎有效率超過60%,但有效患者中復(fù)發(fā)率70%。

  3. 不良反應(yīng)較多。

  與普通干擾素比較

  優(yōu)點:

  1. “大三陽”肝炎有效率高10%以上,復(fù)發(fā)率低5~10%。

  2. “小三陽”肝炎有效率高10%以上,復(fù)發(fā)率低10%以上。

  3. 表面抗原轉(zhuǎn)陰和表面抗體轉(zhuǎn)陽多好幾個百分點。

  4. 注射次數(shù)少,可以自己注射較方便。

  缺點:

  1. 藥費(fèi)貴很多。

  2. 不良反應(yīng)性質(zhì)相同,發(fā)生較多。

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(責(zé)任編輯:劉曉 )

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