橋本甲狀腺炎的病因介紹

橋本甲狀腺炎最早由日本橋本根據(jù)組織學(xué)特征首先報(bào)道，故又名橋本甲狀腺炎。在50年代，F(xiàn)romm發(fā)現(xiàn)患者血清中丙種球蛋白值增高，Roitt等在患者血清中檢出了甲狀腺自身抗體，提出本病可能為一種自身免疫反應(yīng)的結(jié)果，以后慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎又稱為自身免疫性甲狀腺炎。那么橋本甲狀腺炎的病因是什么呢？

橋本甲狀腺炎的病因

1、遺傳因素 CLT由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共識(shí)。甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)。在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3、DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見。徐春等用PCR-SSCP檢測(cè)30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點(diǎn)的等位基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)DQA1-0301的頻率明顯高于正常對(duì)照，推測(cè)可能是中國(guó)人發(fā)病的易感基因。

2、免疫學(xué)因素 免疫學(xué)因素導(dǎo)致甲狀腺受損的機(jī)制還不完全清楚。目前多傾向于以下幾種機(jī)制：

（1）先天性免疫監(jiān)視缺陷：導(dǎo)致器官特異的抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細(xì)胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞。

（2）體液免疫介導(dǎo)的自身免疫機(jī)制：HK細(xì)胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞，當(dāng)抗原抗體結(jié)合時(shí)，其復(fù)合物存在于靶細(xì)胞靶面，激活的HK細(xì)胞與抗體的Fc片段起反應(yīng)，而殺傷靶細(xì)胞。這種抗體依賴性HK細(xì)胞所參與的細(xì)胞毒性反應(yīng)，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復(fù)合物所激活，具有特異的細(xì)胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細(xì)胞。此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

（3）與補(bǔ)體結(jié)合的抗甲狀腺抗體對(duì)濾泡細(xì)胞的溶解作用。

（4）先有淋巴細(xì)胞介導(dǎo)毒性，抗甲狀腺抗體對(duì)其起觸發(fā)和啟動(dòng)作用。

（5）CLT患者常同時(shí)伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，Ⅰ型糖尿病、慢性活動(dòng)性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。

3、環(huán)境因素 感染和膳食中的碘化物是CLT發(fā)生的兩個(gè)主要環(huán)境因素。Wenzel等用western blotting研究CLT患者血清中抗Yersinia細(xì)菌抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)，這種抗體出現(xiàn)的頻數(shù)明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與正常對(duì)照組，說明小腸和結(jié)腸感染Yersinia細(xì)菌與CLT的發(fā)生有關(guān)。

在碘缺乏地區(qū)或富含碘的地區(qū)，CLT的發(fā)病率均上升，說明碘在CLT發(fā)病中有重要作用。過量時(shí)，遺傳易感的動(dòng)物可發(fā)生甲狀腺炎。但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴(yán)重的甲狀腺炎，其機(jī)制尚未闡明。Rose等發(fā)現(xiàn)，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重，CLT發(fā)生率增加。甲狀腺球蛋白碘化后，CLT中T細(xì)胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應(yīng)加重，可導(dǎo)致CLT。

4、細(xì)胞凋亡 近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CLT患者的甲狀腺細(xì)胞的促凋亡蛋白-Fas表達(dá)增加，表明CLT與細(xì)胞凋亡有關(guān)。Fas蛋白又稱作AOP-1或CD95，是Ⅰ型膜蛋白，屬于神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族，由淋巴細(xì)胞表達(dá)。人的Fas基因位于第10對(duì)染色體上。Fas-L蛋白是Fas的配體，為Ⅱ型跨膜蛋白，屬于TNF家族。Fas-L在激活的T細(xì)胞和NK細(xì)胞中大量表達(dá)。Fas-L與Fas的結(jié)合可以啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Fas途徑是CD8介導(dǎo)的細(xì)胞毒性的主要機(jī)制。

根據(jù)近年來許多臨床和實(shí)驗(yàn)資料證明本病是一種自身免疫性疾病，在多數(shù)患者的血清和甲狀腺組織內(nèi)含有針對(duì)甲狀腺抗原的抗體，已知的主要有甲狀腺球蛋白抗體（TGA）、甲狀腺微粒體抗體（MCA）、甲狀腺細(xì)胞表面抗體（FCA）、甲狀腺膠質(zhì)第二成分（CA2）等。前兩者具有臨床實(shí)用價(jià)值。正常人血清中甲狀腺球蛋白抗體值為1∶32，很少超過1∶256，微粒體抗體值在1∶4以下；而在慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者的血清中，這兩種抗體值可分別高達(dá)1∶2500和1∶640以上。