急性淋巴細胞性白血病病因有哪些？

急性淋巴細胞性白血病 （ALL）占兒童急性白血病的80%，發(fā)病率高峰在3歲至7歲之間，ALL也可發(fā)生于成年人占所有成年人白血病的20%。什么是急性淋巴細胞白血?。考毙粤馨图毎园籽〔∫蛴心男?？

什么是急性淋巴細胞白血?。?/strong>

急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是一種淋巴系統(tǒng)惡性增殖性疾病，其正常情況下能發(fā)育為淋巴細胞的細胞發(fā)生惡變，并迅速取代骨髓中的正常細胞，占急性白血病中25%，多見于兒童及青年。此病起源于骨髓，白血病細胞表面表達B細胞或T細胞早期抗原標志。在診斷時，骨髓內(nèi)正常細胞被大量的白血病細胞，即原始的淋巴細胞所代替，而正常造血功能受到抑制，表現(xiàn)為貧血，血小板減少和粒細胞減少，同時可出現(xiàn)髓外浸潤的表現(xiàn)。由于原始的淋巴細胞存在分化成熟障礙，不具備正常淋巴細胞功能，且正常粒細胞受抑，使患者容易因感染并發(fā)癥而死亡。

急性淋巴細胞白血病的病因：

正?？砂l(fā)育為淋巴細胞的早期未成熟細胞發(fā)生惡變。這些白血病細胞在骨髓中積聚，破壞并取代正常造血細胞。它們可釋放到血中并到達肝、脾、淋巴結、腦、腎以及生殖器官，在這些部位能繼續(xù)生長和繁殖。它們能激惹腦膜引起腦膜炎，亦能引起貧血、肝、腎功能衰竭以及其他器官損害。

急性淋巴細胞白血病的病因和發(fā)病機制與造血系統(tǒng)其他惡性腫瘤一樣，目前尚未完全闡明。但多數(shù)學者認為與病毒感染、化學物質(zhì)、放射線及遺傳因素有關。

（一）病毒因素

1980年美國和日本學者分別從患有T細胞淋巴瘤和白血病患者的腫瘤細胞中分離到一種病毒，證實與成人T細胞淋巴瘤/白血病密切相關，即人類T細胞淋巴瘤/白血病病毒-I型（HTLV-1），這是第一個被發(fā)現(xiàn)的致病性人類逆轉錄病毒。至今已從患不同T細胞腫瘤，包括淋巴瘤和白血病患者中分離出HTLV-I相關病毒的DNA。在日本的成人T細胞淋巴瘤/白血病的最高發(fā)區(qū)的南部Kyushi島，該島中大約10%～15%居民有HTLV-I抗體，而在其他島上成人T細胞白血病/淋巴瘤很少見。來自美國東南部、南美洲、非洲和加勒比海的資料也可以看出成人T細胞淋巴瘤/白血病發(fā)病率高的地區(qū)有HTLV-I的流行。研究顯示HTLV-I表面殼gP46和宿主細胞表面特異分子之間的相互作用決定了HTLV的親細胞性和易感宿主的范圍，且宿主的易感性與環(huán)境因素相互作用造成HTLV-I的感染。

EB病毒不但與Burkitt淋巴瘤密切相關，而且與傳染性單核細胞增多癥有關。許多病例報道顯示，急性白血病發(fā)生與傳染性單核細胞增多癥有關，但這種相關的白血病發(fā)病率總體并不比一般的白血病發(fā)病率高，因此表明.EB病毒感染與白血病兩者之間的關系還需進一步研究。

（二）化學因素

一般認為凡可引起骨髓損傷的藥物和化學物質(zhì)均可導致白血病發(fā)生，通過對照研究，氯霉素使用后隨訪顯示，兒童繼發(fā)白血病發(fā)生的危險增加11～12倍。然而保泰松致白血病的證據(jù)仍不充分。乙雙嗎啉致癌變或誘發(fā)白血病，包括淋巴細胞白血病的報道，在國內(nèi)外均屢見不鮮。

化療藥物所引起的繼發(fā)性白血病和第二腫瘤毋庸置疑。尤其是烷化劑如瘤可寧、塞替派和環(huán)磷酰胺以及細胞毒藥物馬利蘭等，由于其可引起細胞損傷和基因突變，因而可導致繼發(fā)性白血病和其他惡性腫瘤發(fā)生，通常在最初用藥后4～5年}出現(xiàn)，且這種繼發(fā)性白血病以顯著的染色體異常為特征。

苯是目前公認的可致白血病的化學物質(zhì)，從開始接觸苯到診斷為白血病的間隔時間2～20年不等，尤其是接觸苯以后發(fā)生再生障礙性貧血的患者，其轉化為白血病的危險更高。苯引起的白血病通常具有染色體異常，如染色體異位，7號單體等。

（三）放射線

放射線，電離輻射致白血病的能力早已被認識，日本廣島和長崎發(fā)生原子彈爆炸后，幸存者中自血病發(fā)生率顯著增加。

目前放射性治療后，白血病發(fā)生率亦有一定增加。如接受32P治療的真性紅細胞增多癥患者，接受放療的淋巴瘤、乳腺癌、子宮體癌患者，均證實白血病發(fā)生危險增加。

（四）遺傳因素

同卵雙生子中，一人患了急性白血病，另一人患白血病的機會比正常人高25%，而且所患的白血病類型相同。有統(tǒng)計資料表明，親兄弟之間同患白血病的機會比正常人高4倍。

某些先天性家族性疾病與白血病發(fā)病關系密切。如先天愚型（Down綜合征）患者，其急性白血病發(fā)生率比健康人高20倍。其他如先天性全血細胞減少（Fanconi貧血），B1oom綜合征，曲精小管發(fā)育不良等患者急性白血病發(fā)病率均增高。

（五）獲得性基因改變

所有ALL病例的白血病細胞都有獲得性基因改變，至少2/3是非隨機的，包括染色體數(shù)目和結構的變化，后者包括易位（是最常見的異常）、倒位、缺失、點突變及重復，這些重排影響基因的表達，干擾正常細胞的分化、增生及存活。