阿司匹林的作用 治療急性心肌梗死

阿司匹林也叫乙酰水楊酸，是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。阿司匹林的作用不少，用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，也可提高植物的出芽率，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。

【藥物效力動力學(xué)】

阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經(jīng)被確立為治療急性心肌梗死（AMI），不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死（MI）二期預(yù)防的經(jīng)典用藥。作用原理是阿司匹林通過與環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2（TXA2）的途徑，抑制PLT聚集。

COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）過程中的關(guān)鍵限速酶，在人體內(nèi)有COX-1和COX-2兩種形式，COX-1是PLT固有的。臨床研究表明，對各種缺血性心腦血管疾病患者以及其他高危人群短期或長期阿司匹林治療對預(yù)防在隨后可能發(fā)生的心肌梗死、腦卒中、血管性死亡方面有明確的益處，但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問題上仍存爭議。隨著對抗血小板聚集藥物研究的不斷深入，臨床面臨的主要問題是確定抗血小板聚集藥物的療效和副作用的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)。[11]

①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性； ②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；

③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；

④抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；

⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（ prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。

【藥物代謝動力學(xué)】

口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90%。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時(shí)給合率也低。半衰期為15～20小時(shí)； 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH，一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí)； 大劑量時(shí)可達(dá)20小時(shí)以上，反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí)。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時(shí)。該品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸（salicyluric acid）及葡糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）。一次服藥后1～2 小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時(shí)為150～300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥（如抗風(fēng)濕）時(shí)可長達(dá)7天。長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。該品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個(gè)體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。

該品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5—8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173—483μg/ml，故長期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。