胺碘酮抗心律失常

胺碘酮的藥理作用

胺碘酮是多通道阻斷劑，可表現(xiàn)出Ⅰ~Ⅳ類所有抗心律失常藥物的電生理作用。包括：

①輕度阻斷鈉通道，作用于通道失活態(tài)，特點(diǎn)是心率快時(shí)阻斷作用強(qiáng)，但沒(méi)有Ⅰ類抗心律失常藥物所特有的促心律失常作用。

②阻斷鉀通道，胺碘酮可同時(shí)抑制慢、快成分的延遲整流鉀電流（IKs、IKr），特別是開(kāi)放狀態(tài)的IKS。一般的鉀通道阻斷劑多作用于IKr，IKr是心動(dòng)過(guò)緩時(shí)的主要復(fù)極電流，因此該通道的阻斷劑表現(xiàn)出逆使用依賴（reverseusedependence）特性，即在心率減慢時(shí)作用加強(qiáng)，易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）。但在心動(dòng)過(guò)速時(shí)，IKS復(fù)極電流加大，此時(shí)胺碘酮作用較強(qiáng)，表現(xiàn)為使用依賴性，即在快速心率時(shí)胺碘酮仍有抗心律失常作用。胺碘酮延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（APD），但基本不誘發(fā)TdP。這是因?yàn)榘返馔m可延長(zhǎng)心房和心室的APD，但不誘發(fā)后除極電位。此外，胺碘酮還可阻斷超快激活的延遲整流鉀電流（IKur）和內(nèi)向整流鉀電流（IK1）。

③阻斷L型鈣通道，抑制早期后除極（EAD）和延遲后除極（DAD）。

④非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α受體和β受體，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加血流量，減少心肌耗氧，擴(kuò)張外周動(dòng)脈、降低外周阻力。因此靜脈注射能明顯地降低血壓，對(duì)心排量無(wú)明顯影響。胺碘酮有類似β-阻斷劑的抗心律失常作用，但作用較弱，因此可與β-阻斷劑合用。

胺碘酮藥代動(dòng)力學(xué)的最大特點(diǎn)是吸收慢，半衰期長(zhǎng)，且個(gè)體差異大。其生物利用度約為30%~50%，血藥濃度和劑量呈線性相關(guān)。胺碘酮具有高度脂溶性，廣泛分布于肝臟、肺、脂肪、皮膚及其他組織，主要通過(guò)肝臟代謝，幾乎不經(jīng)腎臟清除，可用于腎功能減退的患者且無(wú)需調(diào)整劑量。胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需數(shù)天至數(shù)周起效。靜脈注射顯示Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅳ類的藥理作用較快，Ⅲ類藥理起效時(shí)間較長(zhǎng)。胺碘酮清除半衰期長(zhǎng)，長(zhǎng)期口服治療后清除半衰期可長(zhǎng)達(dá)60余天。靜脈注射后血漿中藥物濃度下降較快，此并非代表其清除半衰期短，而是由于胺碘酮從血漿再分布于組織中。胺碘酮主要代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮亦具有藥理活性，比胺碘酮的清除半衰期更長(zhǎng)。

胺碘酮的電生理作用主要表現(xiàn)在抑制竇房結(jié)和房室交界區(qū)的自律性，減慢心房、房室結(jié)和房室旁路傳導(dǎo)，延長(zhǎng)心房肌、心室肌的APD和有效不應(yīng)期，延長(zhǎng)旁道前向和逆向有效不應(yīng)期。因此它有廣泛的抗心律失常作用，可抗心房顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱房顫）和心室顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱室顫），可治療房性心動(dòng)過(guò)速（簡(jiǎn)稱房速）和室性心動(dòng)過(guò)速（簡(jiǎn)稱室速），也可治療房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速和房室折返性心動(dòng)過(guò)速等。