硝酸甘油：炸藥如何變救命藥？

本文轉(zhuǎn)載自：魯原心論壇 文章來源：心在線

硝酸甘油是防治冠心病、心絞痛的特效藥之一。它主要通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和靜脈血管，降低心肌耗氧量，增加心肌供血，從而達(dá)到止痛目的。硝酸甘油起效快，可以迅速緩解心絞痛，作用可持續(xù)10～30分鐘。因此，很多患者將硝酸甘油視為"救命藥"。那么，對于硝酸甘油，你了解多少呢？且聽我細(xì)細(xì)說來……

問：當(dāng)今世界上最著名、最權(quán)威的科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)是什么？

答：諾貝爾獎(jiǎng)。

問：諾貝爾一生最大的貢獻(xiàn)是什么？

答：發(fā)明炸藥。

這可能是大多數(shù)人的答案，而炸藥中的主要成分就是硝酸甘油。沒錯(cuò)，就是你給患者應(yīng)用的那個(gè)東西。

1867年，阿爾弗雷德?諾貝爾申請了將硝酸甘油和硅石混合為炸藥的專利，他也因此成為了百萬富翁，并將自己的遺產(chǎn)捐贈(zèng)成立了諾貝爾獎(jiǎng)。然而他本人卻因不愿服用硝酸甘油而耽誤了冠心病的治療。

今天，硝酸甘油已經(jīng)成為預(yù)防和治療冠心病急性發(fā)作、心絞痛的主要藥物。那么，硝酸甘油是怎樣從兵工廠走進(jìn)制藥廠的呢？

要想回答這個(gè)問題，有必要先解開硝酸甘油的神秘面紗。硝酸甘油（Nitroglycerol）又叫三硝酸甘油酯，俗稱硝化甘油。它的分子式是C3H5N3O9，分子量為227.09。它是一種黃色的油狀透明液體，這種液體可因震動(dòng)而爆炸，屬化學(xué)危險(xiǎn)品。在醫(yī)藥領(lǐng)域，它被稀釋后制成0.3%硝酸甘油含片或氣霧劑等，應(yīng)用于臨床。

傳說，有這樣一個(gè)故事：19世紀(jì)，英國有一家生產(chǎn)硝酸甘油炸藥的化工廠接連發(fā)生怪事，幾位平時(shí)體壯如牛的工人周末在家休息時(shí)，接二連三地發(fā)生猝死。蘇格蘭場立即對此進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些工人早就患有冠心病。但由于平時(shí)吸入了硝酸甘油塵粒，結(jié)果使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，心肌供血供氧增加，故平時(shí)未能發(fā)現(xiàn)他們患病。而他們的死因是周末在家休息時(shí)，由于沒能及時(shí)吸入硝酸甘油塵粒致使發(fā)病。這一驚人發(fā)現(xiàn)立即引起了醫(yī)藥學(xué)者的重視。

然而，傳說終究是傳說。

19世紀(jì)中期，英國皇家醫(yī)學(xué)院的布倫頓醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了一種名為亞硝酸戊酯的物質(zhì)，它可以緩解心絞痛，同時(shí)降低血壓。但是亞硝酸戊酯有一個(gè)致命缺陷，就是不能長時(shí)間保存。

1879年，英國倫敦威斯敏斯特醫(yī)院的威廉?默雷爾提出將硝酸甘油稀釋后，就可以轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N比較安全的物質(zhì)，該物質(zhì)可以用來治療心絞痛。

但硝酸甘油在人體內(nèi)究竟是經(jīng)過怎樣的代謝機(jī)制，才可以發(fā)揮治療心絞痛的療效呢？

1998年，紐約州立大學(xué)Robert Furchgott、德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ferid Murad和加利福利亞大學(xué)Louis Ignarro三位獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的美國科學(xué)家，他們發(fā)現(xiàn)了硝酸甘油及其他有機(jī)硝酸酯的作用機(jī)制：即釋放一氧化氮（NO），能夠擴(kuò)張血管平滑肌，使血管舒張，從而有利于血液循環(huán)，對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生益處。

1896年，患有心絞痛的諾貝爾在去世前曾給他的一位同事留言："醫(yī)生給我開的藥竟是硝酸甘油，這難道不是對我一生巨大的諷刺嗎？"在諾貝爾老先生百年之后，硝酸甘油開始從兵工廠走進(jìn)制藥廠，并逐漸為醫(yī)藥界所接受。

但這個(gè)過程注定不是一帆風(fēng)順的。比如，2009年，美國醫(yī)生開出的400多萬份硝酸甘油含片中，大部分都未經(jīng)過美國食品與藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)。這導(dǎo)致目前美國市場上只有輝瑞生產(chǎn)的Nitrostat是于2000年獲準(zhǔn)許可的產(chǎn)品。

對硝酸甘油探索所帶來的醫(yī)學(xué)革命已經(jīng)得到很好的回饋。聞名遐邇的"輝瑞"就是基于NO效果產(chǎn)生的。特別提示：由于硝酸甘油和"輝瑞"在人體內(nèi)有著類似的作用機(jī)制，所以二者絕對不能同時(shí)服用，以防止血壓嚴(yán)重下降，甚至猝死。

那么，臨床上硝酸甘油都有哪些用法呢？

1。最常見的用法就是舌下含服，每次0.5～0.6毫克，一般連用不超過3次，每次相隔5分鐘。舌下含服最好采用坐位，不主張?zhí)芍蛘局?。這是因?yàn)橄跛岣视途哂袛U(kuò)張血管的作用，會(huì)降低血壓，平臥位時(shí)會(huì)因回心血量增加而加重心臟負(fù)擔(dān)，影響療效；站位時(shí)由于心腦缺血而暈倒。

2。靜脈滴注，即刻見效。劑量大約為每分鐘10微克，可酌情逐漸增加劑量，每5～10分鐘增加5～10微克。硝酸甘油靜脈滴注起效快，作用消退也快。臨床上建議，在實(shí)時(shí)血壓監(jiān)測下先快速滴進(jìn)，控制血壓及癥狀后再慢調(diào)維持。

有人發(fā)現(xiàn)硝酸甘油靜脈滴注24～48小時(shí)后會(huì)出現(xiàn)藥效減弱和失效的現(xiàn)象，這是由于硝酸甘油的根本機(jī)制是釋放NO，而NO需與鳥苷酸環(huán)化酶作用，引起血管擴(kuò)張。但機(jī)體需要一段時(shí)間的空白期（大約8小時(shí)）來產(chǎn)生鳥苷酸環(huán)化酶。同樣，硝酸酯類的消心痛也通過鳥苷酸環(huán)化酶起作用。所以臨床醫(yī)生在使用硝酸甘油等藥物時(shí)，注意用藥間隔時(shí)間。

臨床上使用硝酸甘油需要注意什么呢？

1。劑型的選擇：硝酸甘油氣霧劑和含片用于心絞痛突發(fā)情況，能夠迅速緩解胸痛、胸悶癥狀，比較而言，氣霧劑起效更快；而硝酸甘油貼膜可以在晚上心絞痛發(fā)作頻繁時(shí)貼。

2。服用方式：舌下含化為緩解心絞痛的最佳給藥途徑。心絞痛急性發(fā)作時(shí)，患者應(yīng)立即將硝酸甘油含于舌下。硝酸甘油稍帶甜味并有刺激性，含在舌下有燒灼感，這也是藥物有效的標(biāo)志之一。特別提示：硝酸甘油不能吞服，會(huì)極大地降低藥效。

3。事不過三：在心絞痛發(fā)作時(shí)，應(yīng)立即舌下含化硝酸甘油一片。如不見效，隔5分鐘再含化一片，可以連續(xù)應(yīng)用3次，若仍然無效，就應(yīng)考慮發(fā)生心肌梗死或其他病癥的可能，不要再加大藥量，應(yīng)立即叫急救車。在急救車到來之前，給患者喝少量溫水，以促進(jìn)血液循環(huán)。

4。青光眼、腦出血患者應(yīng)慎用硝酸甘油。

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