中山六院蘭平、左濤團隊有新發(fā)現(xiàn)：身體里的“第二大腦”腸道菌群竟然影響你防御新冠的能力？

2023-10-12 17:28:42

近日，中山大學副校長、中山六院胃腸病學研究所所長蘭平教授和胃腸病學研究所副所長左濤研究員團隊于國際病毒學知名雜志Journal of Medical Virology （IF=12.7， Q1）發(fā)表題為“Baseline gut microbiome features prior to SARS-CoV-2 infection are associated with host symptoms in and post COVID-19”的研究文章，文章具體揭示了新冠前基線腸道菌群水平與病毒感染后人體癥狀表現(xiàn)及后遺癥的關聯(lián)性，有助于進一步探究利用腸道菌群抗病毒感染的可行性。

每個人的腸道內寄居了超過40萬億的細菌，由它們組成的腸道菌群，對人們的免疫力、消化和代謝等方面產生重要影響，與我們的生活和健康息息相關，因此腸道菌群也被稱為“第二大腦”。但不同人群不同個體之間，其基線腸道菌群存在巨大的差異，故而對人體對疾病的易感性影響也相差甚遠。

既往研究報道，腸道菌群與個體感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2，下述簡稱“新冠”）后的疾病嚴重程度顯著相關。但由于缺乏患者感染新冠前的基線腸道菌群信息，現(xiàn)有的研究不能進一步探討菌群是如何先驗性地調控相關癥狀的，也不能闡明有哪些菌群在相關癥狀的調控中扮演了重要的角色。基于這一科學問題，該院蘭平、左濤團隊進行了一項探索性的、關于微生物組-COVID-19的縱向研究（新冠感染前后隨訪）。

首先，研究團隊提出假設：在穩(wěn)態(tài)下，基線腸道菌群巨大的異質性可能會使得個體的免疫力和對病毒的易感性有較大的差異，并在遇到病毒感染（例如 SARS-CoV-2感染）時介導機體產生不同的免疫反應和癥狀。為了驗證這一假設，團隊招募了國內不同區(qū)域的年輕健康志愿者，組成了一個高質量高度均質化的隊列。項目在志愿者感染新冠前，采集了所有志愿者的糞便樣本，并提取其中的腸道菌群作為基線數(shù)據，并在志愿者自然感染新冠后對其進行隨訪，以評估他們感染新冠后的相關癥狀及后遺癥表現(xiàn)。

研究結果表明，個體的基線腸道微菌群特征與其感染新冠后的不同癥狀反應，特別是胃腸道受累和延綿存續(xù)的后遺癥，呈現(xiàn)出以個體和人群依賴性的、錯綜復雜的相關性。更重要的是，該研究首次提出穩(wěn)態(tài)下的基線腸道菌群可能會導致個體抵御呼吸道病毒感染的能力存在顯著差異。

圖1 人體基線腸道菌群與感染新冠后癥狀和新冠后遺癥的相關性

研究發(fā)現(xiàn)，新冠感染后癥狀不嚴重的個體中，腸道菌 Ruminococcus callidus 的含量相對豐富，而新冠感染后癥狀相對嚴重的個體中，腸道菌Bacilli bacterium， Veillonella tobetsuensis， and Eubacterium sp NSJ 61的含量相對豐富。此外，4中Streptococcus屬的腸菌與新冠后癥狀的強度和持續(xù)時長成正相關（尤其Streptococcus intermedius）。研究還發(fā)現(xiàn)，腸道中腸菌Fecalibacterium prausnitzii 的存在是新冠感染后消化道癥狀的保護性因素；當個體不存在Fecalibacterium prausnitzii時，容易產生新冠感染后消化道反應。