男性健康日：為什么肝癌更“青睞”男性？

每年的10月28日為“世界男性健康日”，旨在倡議全社會(huì)及家庭再多一點(diǎn)對(duì)男性健康的關(guān)注與關(guān)愛。一直以來，男性都以“身體強(qiáng)健”自居。但事實(shí)上，除了一些男性“專利”病以外，在一些疾病或腫瘤面前，男性比女性則更為“脆弱”，肝癌就是其中之一。

肝癌更“偏愛”男性人群

肝癌是我國最第4位的常見惡性腫瘤和第2位的腫瘤致死病因。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的2015年我國惡性腫瘤數(shù)據(jù)顯示，肝癌的新發(fā)病例為37萬，其中男性為27.4萬，女性為9.6萬，男女約為3：1。由此可以看出，肝癌更“偏愛”男性。

目前，肝癌的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。那到底有哪些“因素”在作祟？根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，主要有以下幾大原因：

肝炎病毒感染：肝炎病毒感染是目前較為明確導(dǎo)致肝癌發(fā)病的主要原因。其中，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染為主要危險(xiǎn)因素，兩者聯(lián)合所致肝癌占全部肝癌發(fā)病數(shù)的80%以上。近期一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，中國的慢性乙型肝炎患者中，有約74%為男性。

各種原因引起的肝硬化：“肝炎-肝硬化-肝癌”，被稱為肝癌“三部曲”。肝硬化常伴靜脈曲張，引發(fā)上消化道出血，并會(huì)增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。我國大部分肝癌患者都伴有肝硬化，其中12.8%的非酒精性脂肪性肝炎肝硬化最終會(huì)發(fā)展為肝癌。男性肝?。ǜ斡不┗颊咻^女性肝?。ǜ斡不┗颊叽嬖诟叱霈F(xiàn)肝細(xì)胞癌的幾率。

長期酗酒：據(jù)報(bào)告，約15-30%的肝癌由酗酒導(dǎo)致。在酒精相關(guān)性肝病患者中，肝炎病毒的共存已被證明可以加速疾病進(jìn)程。在高酒精攝入量（> 60 g /天至125 g / day）的患者中，丙肝病毒共存會(huì)增加與酒精相關(guān)的肝硬化患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，大量飲酒也被證明會(huì)增加發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)存在乙型肝炎病毒的患者發(fā)生纖維化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

非酒精性脂肪性肝炎：盡管肝硬化是人類肝癌的主要危險(xiǎn)因素，但越來越多的證據(jù)表明，肝癌可以在沒有肝硬化的非酒精性脂肪肝疾病患者中發(fā)生。最新研究將非酒精性脂肪肝疾病確定為導(dǎo)致與病毒和酒精無關(guān)的13-38.2%的肝癌患者的根本原因。

食用黃曲霉素毒素污染的食物：天然污染的食物中，黃曲霉毒素B1最常見，是目前已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一。一項(xiàng)全球調(diào)查顯示，黃曲霉素在4.6%-28.2%的肝癌病例中起決定性作用，尤其在中國等發(fā)展中國家。

家族遺傳：流行病學(xué)結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌具有明顯的家族聚集性，遺傳和環(huán)境因素均導(dǎo)致肝癌的家族聚集。對(duì)于高危人群應(yīng)密切隨訪，定期檢查，早期診斷并治療。

此外，近年的研究提示糖尿病、肥胖和吸煙等也是肝癌的危險(xiǎn)因素。

三類男人最容易被肝癌“盯上”

肝癌之所以更愛找男性的“麻煩”，可能與部分男性的日常生活方式與習(xí)慣損害肝臟健康有關(guān)。這三類男性最容易被肝癌“盯上”：

飲酒過多：生活中絕大多數(shù)的男性為應(yīng)酬各種場合都會(huì)喝酒。酒精在人體內(nèi)的分解代謝主要靠肝臟。但長期酗酒，過多的酒不僅會(huì)增加肝臟代謝負(fù)擔(dān)，甚至?xí)l(fā)肝病，讓肝癌有機(jī)可乘。數(shù)據(jù)顯示，15-30%的肝細(xì)胞癌與酗酒有關(guān)，每天攝入≥40g酒精將提高患肝癌風(fēng)險(xiǎn)1.82倍。

長期熬夜、睡眠不足：俗話說，熬夜傷肝血。頻繁的熬夜讓肝臟根本得不到休息，繼而引發(fā)一系列的肝臟疾病，如一些肝炎、肝硬化甚至肝癌。

經(jīng)常生氣：中醫(yī)講，百病皆由氣生。肝主疏泄，怒則傷肝。意思是，經(jīng)常生氣會(huì)導(dǎo)致肝臟的疏泄功能異常，增加肝臟病變幾率。另外，人在生氣時(shí)會(huì)分泌一種“兒茶酚胺”的物質(zhì)，其會(huì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使血糖升高，脂肪酸分解加強(qiáng)，血液和肝細(xì)胞內(nèi)的毒素相應(yīng)增加，嚴(yán)重?fù)p害肝臟健康。

防治肝癌重在“早”，治療手段也在不斷創(chuàng)新

目前，肝癌還沒有辦法實(shí)現(xiàn)完全治愈，因此對(duì)于上述三類男性及高危人群，應(yīng)遠(yuǎn)離病因 “早預(yù)防”。那么，肝癌一旦確診，是否意味著成為“不治之癥”嗎？其實(shí)不然，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，肝癌若能早期發(fā)現(xiàn)是有機(jī)會(huì)手術(shù)根除的，即使是晚期也有很多治療選擇。

目前肝癌主要的治療方法包括局部治療（肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、局部消融治療、肝動(dòng)脈介入治療、放射治療等）和全身治療（系統(tǒng)化療、靶向治療、免疫治療等）。其中，肝切除術(shù)是肝癌病人獲得長期生存的重要手段。早期肝癌是手術(shù)切除的首選適應(yīng)證，在部分中晚期肝癌病人中，手術(shù)切除有可能獲得良好的效果。

肝移植是肝癌根治性治療手段之一，尤其適用于肝功能失代償、不適合手術(shù)切除及局部消融的早期肝癌病人。但國內(nèi)尚無統(tǒng)一肝臟移植標(biāo)準(zhǔn)，《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》推薦采用美國加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）標(biāo)準(zhǔn)，即單個(gè)腫瘤直徑≤6.5cm，腫瘤數(shù)目≤3 個(gè)，其中最大腫瘤直徑≤4.5cm，且腫瘤直徑總和≤8.0cm，無大血管侵犯。

盡管外科手術(shù)是肝癌的首選治療方法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在確診時(shí)大部分病人已達(dá)中晚期，能獲得手術(shù)切除機(jī)會(huì)的病人僅 20%～30%。近年來廣泛應(yīng)用的局部消融治療，具有對(duì)肝功能影響少、創(chuàng)傷小、療效確切的特點(diǎn)，使一些不適合手術(shù)切除的早期肝癌病人亦可獲得根治機(jī)會(huì)。

經(jīng)肝動(dòng)脈介入治療是公認(rèn)的肝癌非手術(shù)治療中最常用的方法之一，主要包括肝動(dòng)脈栓塞化療和肝動(dòng)脈灌注化療。中期和部分晚期肝癌病人且肝功能儲(chǔ)備良好的患者；可以手術(shù)切除，但由于高齡、嚴(yán)重肝硬化等不能或不愿接受手術(shù)治療的早期肝癌患者；門靜脈主干未完全阻塞，或雖完全阻塞但門靜脈代償性側(cè)支血管豐富或通過門靜脈支架植入可以復(fù)通門靜脈血流的肝癌患者；肝動(dòng)脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血的肝癌患者；肝癌切除術(shù)后，數(shù)字減影血管造影可以早期發(fā)現(xiàn)殘癌或復(fù)發(fā)灶的患者，可采用該治療方式。

放射治療，簡稱放療，分為外放療和內(nèi)放療。外放療是利用放療設(shè)備產(chǎn)生的射線（光子或粒子）從體外對(duì)腫瘤照射；內(nèi)放療是利用放射性核素，經(jīng)機(jī)體管道或通過針道植入腫瘤內(nèi)。部分早期無手術(shù)切除或局部消融治療適應(yīng)證或不愿接受有創(chuàng)治療的患者，可考慮采用肝癌立體定向放療作為替代治療手段；中晚期肝癌病人，經(jīng)肝動(dòng)脈介入治療聯(lián)合外放療，可改善局部控制率、延長生存，可適當(dāng)采用；晚期肝癌病人部分寡轉(zhuǎn)移灶者，可行立體定向放療，延長生存。

對(duì)于肝癌患者而言，全身治療可以減輕腫瘤負(fù)荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間。其中，全身化療成為主要的姑息治療手段。既往許多傳統(tǒng)的化療藥物都曾試用于肝癌，但單藥有效率都比較低（一般<10%），且缺乏高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明具有生存獲益。近年來，含有新化療藥物的全身化療方案使消化道惡性腫瘤的化療療效較以前有了明顯的提高，對(duì)減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量和可能延長生存期具有重要的作用。

值得一提的是，近十年來，隨著肝癌靶向藥物的不斷地在進(jìn)行臨床試驗(yàn)并上市使用，特別是備受矚目的免疫療法方興未艾，給晚期肝癌患者治療帶來更多選擇。靶向治療，也叫“生物導(dǎo)彈”，精準(zhǔn)是它的優(yōu)勢(shì)，其以腫瘤中異常細(xì)胞為“靶點(diǎn)”，然后使用與之相匹配的藥物進(jìn)行治療，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，同時(shí)并不會(huì)對(duì)腫瘤周圍的正常組織和細(xì)胞造成影響。靶向治療能夠延緩腫瘤進(jìn)展，延長晚期肝癌患者的生存期。

免疫治療，是指通過藥物激發(fā)自身體內(nèi)免疫系統(tǒng)，識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，以達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。雖然免疫治療出現(xiàn)的時(shí)間不長，但它憑借著自己強(qiáng)勁的實(shí)力迅速在癌癥治療領(lǐng)域內(nèi)占得了一席之位。尤其是以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的開發(fā)，對(duì)臨床腫瘤免疫治療有著廣闊的運(yùn)用前景。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用機(jī)理可以簡單理解為解“剎車”原理。癌細(xì)胞會(huì)在免疫細(xì)胞的必經(jīng)之路上設(shè)置很多的“路障”，同時(shí)巧妙地把自己偽裝成一只“無辜的羊”。其中，免疫檢查點(diǎn)可抑制機(jī)體適應(yīng)性應(yīng)答，令腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，針對(duì)靶點(diǎn)的阻斷劑可松開抑制機(jī)體正常免疫的“剎車”，“扯下羊皮”、“清除路障”，從而達(dá)到抗腫瘤效果。除了單個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑外，還出現(xiàn)了兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用，讓免疫機(jī)制更加大展身手。雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑即意味著會(huì)有兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行聯(lián)合使用，它們將會(huì)清除癌細(xì)胞設(shè)置的雙重路障，具有更強(qiáng)的消滅腫瘤細(xì)胞效果。

目前以免疫治療為核心的多種治療模式綜合使用的臨床試驗(yàn)，已在肝癌治療領(lǐng)域廣泛開展，不斷探索。相信隨著臨床研究的不斷豐富，未來晚期肝癌的治療將不再是無藥可選。

最后，需要強(qiáng)調(diào)的是，肝癌治療領(lǐng)域的特點(diǎn)是多種治療方法、多個(gè)學(xué)科共存，患者應(yīng)按照專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，進(jìn)行規(guī)范治療。

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