Xospata獲批治療復(fù)發(fā)性AML

2020-01-21 08:43:23 家庭醫(yī)生在線

近日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Xospata（gilteritinib），該藥是一種每日一次的口服藥物，作為一種單藥療法，用于治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的復(fù)發(fā)性（疾病復(fù)發(fā)）或難治性（藥物難治）急性髓性白血病（AML）成人患者。Xospata有潛力改善攜帶2種最常見(jiàn)類(lèi)型突變AML患者的預(yù)后——FLT3跨膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變。

值得一提的是，Xospata是加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)針對(duì)攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者的靶向療法。Xospata的批準(zhǔn)，也標(biāo)志著安斯泰來(lái)在加拿大進(jìn)入了血液癌癥治療領(lǐng)域。

AML是一種影響血液和骨髓的癌癥，如果不進(jìn)行治療，病情會(huì)迅速進(jìn)展。一旦患者復(fù)發(fā)或藥物難治，治療選擇將非常有限。AML發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，2016年的平均確診年齡為68.5歲，這是有數(shù)據(jù)可查的最近的一年。AML與多種基因突變有關(guān)，大約30%的患者可檢測(cè)出FLT3突變。然而，AML患者的FTL3突變狀態(tài)可能在治療過(guò)程中改變，即使在復(fù)發(fā)之后。由于FLT3突變AML的預(yù)后較差，應(yīng)確定患者的突變狀態(tài)，以幫助確定最佳治療方法。

此次批準(zhǔn)，基于III期ADMIRAL試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)調(diào)查了Xospata與挽救性化療治療復(fù)發(fā)性或難治性FLT3mut+AML患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，與挽救性化療組相比，Xospata治療組患者總生存期顯著延長(zhǎng)、一年生存率提高一倍、伴有完全或部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解率提高一倍。安全性方面，Xospata治療組最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少。

Xospata屬于第二代FLT3抑制劑，針對(duì)FLT3跨膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無(wú)病生存和總體生存相關(guān)。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。盡管對(duì)這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關(guān)。

Xospata是通過(guò)與日本壽制藥株式會(huì)社的研究合作發(fā)現(xiàn)，安斯泰來(lái)?yè)碛虚_(kāi)發(fā)、制造、潛在商業(yè)化Xospata的獨(dú)家全球權(quán)利。在美國(guó)、日本、歐盟，Xospata均被授予了孤兒藥資格，在美國(guó)還被授予快速通道資格，在日本被授予SAKIGAKE資格。

在2018年10月，Xospata率先在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為用于復(fù)發(fā)性或難治性AML患者群體的首個(gè)FLT3靶向制劑，也標(biāo)志著安斯泰來(lái)進(jìn)入了美國(guó)血液癌癥治療領(lǐng)域。2019年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Xospata的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），更新Xospata的美國(guó)產(chǎn)品標(biāo)簽，納入來(lái)自III期ADMIRAL試驗(yàn)的最終OS數(shù)據(jù)。在歐盟，Xospata于2019年10月獲得批準(zhǔn)，單藥治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的復(fù)發(fā)性或難治性AML成人患者。

2019年6月，第一三共制藥靶向抗癌藥Vanflyta獲日本批準(zhǔn)，治療復(fù)發(fā)性或難治性FLT3-ITD AML成人患者。但在美國(guó)和歐盟，Vanflyta均被拒絕批準(zhǔn)。在關(guān)鍵性III期臨床研究QuANTUM-R中，與挽救性化療相比，quizartinib口服單藥療法使死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低24%、總生存期顯著延長(zhǎng)。quizartinib治療組估計(jì)的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。