卵巢癌藥物有新進(jìn)展

近日，評(píng)估靶向抗癌藥Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）一線維持治療晚期卵巢癌III期臨床研究PAOLA-1的積極結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，正在測(cè)試Lynparza聯(lián)合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物（SoC）貝伐單抗（bevacizumab）相對(duì)于貝伐單抗單藥作為一種一線維持療法，用于接受一線含鉑化療與貝伐單抗聯(lián)合治療病情完全緩解或部分緩解的新診晚期（FIGO分期：III期和IV期）高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌女性患者的療效和安全性，無(wú)論其BRCA狀態(tài)如何。

結(jié)果顯示，在意向性治療（ITT，即全部隨機(jī)化患者）群體中，與接受貝伐單抗單藥治療的患者相比，接受Lynparza+貝伐單抗聯(lián)合治療的患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，即發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間顯著推后。這些結(jié)果，包括生物標(biāo)志物亞組分析結(jié)果，將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。研究中觀察到的安全性和耐受性與每種藥物的已知特征基本一致。

值得一提的是，PAOLA-1研究是Lynparza一線治療晚期卵巢癌取得積極結(jié)果的第二項(xiàng)III期研究。在之前公布的另一項(xiàng)關(guān)鍵性III期研究SOLO-1中，在接受一線含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者中，與安慰劑相比，Lynparza作為一線維持療法使PFS實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p<0.001）。隨訪41個(gè)月，Lynparza治療組中位PFS尚未達(dá)到，安慰劑組為13.8個(gè)月。Lynparza治療組有60.4%的患者在治療36個(gè)月內(nèi)病情沒(méi)有進(jìn)展，安慰劑組為26.9%。

阿斯利康癌癥研發(fā)執(zhí)行副總裁Jose Baselga表示：“PAOLA-1研究的陽(yáng)性結(jié)果表明，將Lynparza添加到晚期卵巢癌患者的貝伐單抗標(biāo)準(zhǔn)治療中，具有明顯的潛在益處。在對(duì)BRCA基因突變女性進(jìn)行的SOLO-1研究獲得陽(yáng)性結(jié)果后，PAOLA-1研究標(biāo)志著Lynparza作為晚期卵巢癌女性一線維持治療的又一個(gè)陽(yáng)性III期試驗(yàn)。我們期待盡快與全球衛(wèi)生當(dāng)局討論結(jié)果?！?/p>

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人、首席醫(yī)療官Roy Baynes表示：“PAOLA-1研究體現(xiàn)了默沙東和阿斯利康繼續(xù)致力于改善晚期卵巢癌女性的臨床結(jié)局。在這項(xiàng)由ARCAGY Research贊助的合作組試驗(yàn)中，將Lynparza添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案用于維持治療，在具有現(xiàn)實(shí)臨床實(shí)踐代表性的環(huán)境中進(jìn)行評(píng)估。通過(guò)在更廣泛的患者群體中研究Lynparza，我們已經(jīng)了解到它如何在未來(lái)幫助更多的晚期卵巢癌患者。”

卵巢癌是全世界女性因癌癥死亡的第八大最常見(jiàn)原因。2018年，新診斷的卵巢癌病例近30萬(wàn)例，死亡人數(shù)約18.5萬(wàn)。大多數(shù)女性被診斷為晚期（III或IV期）卵巢癌，5年生存率約為30%。對(duì)于新診斷的晚期卵巢癌，治療的主要目的是盡可能延遲病情進(jìn)展、維持患者生活質(zhì)量，達(dá)到完全緩解或治愈的目的。

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復(fù)（DDR）通路的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

Lynparza是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。截至目前，該藥已獲全球64個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，用于維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）。該藥在美國(guó)、歐盟、日本和其他一些國(guó)家被批準(zhǔn)作為一線維持療法，用于含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌。此外，在包括美國(guó)和日本在內(nèi)43個(gè)國(guó)家還被批準(zhǔn)用于先前接受過(guò)化療的生殖系BRCAm HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在歐盟，該適應(yīng)癥包括局部晚期乳腺癌。目前，Lynparza治療卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管轄區(qū)域的審查。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。在PARP抑制劑范疇，Lynparza擁有最廣泛和最先進(jìn)的臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。目前，雙方正在合作，調(diào)查L(zhǎng)ynparza作為單藥療法以及組合療法用于廣泛類型腫瘤的治療潛力。

在中國(guó)市場(chǎng)，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。Lynparza是中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國(guó)卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時(shí)代。