研究發(fā)現(xiàn)阿昔替尼新適應(yīng)癥

近日，中國科學(xué)院研究發(fā)現(xiàn)一種用于治療晚期腎癌的靶向抗癌藥——阿昔替尼（英立達(dá)）在治療胃腸間質(zhì)瘤方面的臨床應(yīng)用潛力。該項研究成果在線發(fā)表于國際期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。

阿昔替尼（Axitinib）由美國輝瑞公司開發(fā)，于2012年在美國獲批上市，是一種口服藥，作用于血管內(nèi)皮生長因子受體的激酶靶向藥物，臨床上用于既往治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌患者?？蒲袌F(tuán)隊利用高通量藥物篩選的方法，對已批準(zhǔn)上市的藥物進(jìn)行大規(guī)模測試后發(fā)現(xiàn)，阿昔替尼對于在胃腸間質(zhì)瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原發(fā)性和耐藥性突變有較強(qiáng)的抑制作用。接著，科研團(tuán)隊分別在蛋白水平、細(xì)胞水平和動物水平上驗(yàn)證了阿昔替尼的這一作用效果，并發(fā)現(xiàn)阿昔替尼對幾種臨床上常見的c-KIT突變，如c-KIT L576P和V559D的抑制作用優(yōu)于臨床上一線藥物伊馬替尼及二線藥物舒尼替尼。此外，阿昔替尼對于伊馬替尼耐藥性突變c-KIT T670I和V654A也具有較強(qiáng)的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，阿昔替尼可以劑量依賴性地抑制伊馬替尼耐藥的c-KIT野生型胃腸間質(zhì)瘤原代細(xì)胞的增殖，提示阿昔替尼對于胃腸間質(zhì)瘤的治療具有潛在的臨床應(yīng)用價值。

該項研究獲得國家“萬人計劃”青年拔尖人才、國家自然科學(xué)基金、中科院“個性化藥物”先導(dǎo)科技專項、安徽省重點(diǎn)研發(fā)計劃等的支持。