2型糖尿病新藥進(jìn)入審查

近日，口服版semaglutide（索馬魯肽）治療2型糖尿病的IIIa期PIONEER 6研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在伴心血管疾病或心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，口服semaglutide在主要不良心血管事件（MACE）方面表現(xiàn)出非劣效性。相關(guān)結(jié)果已于近日在舊金山舉行的美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA2019）第79屆科學(xué)會(huì)議上公布。目前，口服版semaglutide治療2型糖尿病的監(jiān)管申請(qǐng)?jiān)诿绹蜌W盟已進(jìn)入審查。

PIONEER 6研究是PIONEER IIIa期臨床開發(fā)項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目包括10項(xiàng)IIIa期研究，共入組9543例2型糖尿病患者。PIONEER 6是一項(xiàng)評(píng)估口服semaglutide的事件驅(qū)動(dòng)、批準(zhǔn)前心血管預(yù)后研究，這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究共入組了3183例伴有心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者，評(píng)估了口服semaglutide與安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的心血管安全性。主要終點(diǎn)定義為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的MACE復(fù)合終點(diǎn)。

此次公布的結(jié)果基于累計(jì)137例首次MACE和中位隨訪16個(gè)月的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，口服semaglutide在心血管安全性方面達(dá)到了非劣效性，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.79（p<0.001），有利于口服semaglutide。

MACE的結(jié)果由心血管死亡（口服semaglutide 15例[0.9%]事件 vs 安慰劑30例[1.9%]事件；HR=0.49，p=0.03）和非致死性卒中事件（口服semaglutide 12例[0.8%]事件 vs 安慰劑16例[1.0%]事件；HR=0.74，非顯著性）驅(qū)動(dòng)。非致死性心肌梗死事件方面，口服semaglutide與安慰劑無顯著性差異（37例[2.3%]事件 vs 31例[1.9%]事件；HR=1.18，非顯著性）。在次要終點(diǎn)中，口服semaglutide組在全因死亡數(shù)量方面顯著低于安慰劑組（23例[1.4%]事件 vs 45例[2.8%]事件，HR=0.51，p=0.008）。

該研究中，口服semaglutide的安全性與GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥一致，并與皮下注射semaglutide的安全性一致。

該研究的首席調(diào)查員、加拿大多倫多總醫(yī)院研究所Ted Rogers心臟研究中心主任Mansoor Husain博士表示：“心血管疾病是2型糖尿病患者最常見的致殘和死亡原因。PIONEER 6研究表明，口服semaglutide不會(huì)增加主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)為semaglutide的總體心血管輪廓提供了進(jìn)一步的證據(jù)?！?/p>

諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示：“PIONEER 6研究的結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了整個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中報(bào)告的強(qiáng)有力的臨床數(shù)據(jù)，從而進(jìn)一步強(qiáng)化了口服semaglutide的整體臨床證據(jù)。我們對(duì)口服semaglutide成為2型糖尿病患者中首個(gè)也是唯一一個(gè)口服GLP-1療法的潛力感到興奮?！?/p>

semaglutide（索馬魯肽）是一款新的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。同時(shí)，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。

2017年12月初，每周一次皮下注射劑型semaglutide獲得美國FDA批準(zhǔn)，以品牌名Ozempic上市銷售，該藥被譽(yù)為全球最好的GLP-1激動(dòng)劑，2024年的全球銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到42.5億美元，僅次于禮來的GLP-1激動(dòng)劑Trulicity。

目前，諾和諾德也正在開發(fā)口服版semaglutide，這是一種每日口服一次的片劑，其中含有促進(jìn)吸收的賦形劑SNAC。醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma預(yù)計(jì)，作為全球首個(gè)口服GLP-1受體激動(dòng)劑，口服版semaglutide具有非常好的商業(yè)前景，2024年預(yù)計(jì)銷售額將達(dá)到22.3億美元。