首創(chuàng)骨髓保護(hù)劑20年申請上市

G1公司目前正在推進(jìn)3個(gè)臨床階段項(xiàng)目：trilaciclib和lerocilib旨在使聯(lián)合治療策略更有效，并改善多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥患者的預(yù)后，G1T48則是一種潛在的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），開發(fā)用于治療ER+乳腺癌。該公司還有針對細(xì)胞周期蛋白依賴激酶靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目。

近日，G1公司提供了trilaciclib（G1T28）的監(jiān)管更新，這是一種首創(chuàng)的（first-in-class）短效CDK4/6抑制劑，正開發(fā)作為一種骨髓保護(hù)劑，在患者接受化療前通過靜脈輸注給藥，可保護(hù)骨髓免受化療的損害，并改善患者的預(yù)后。

根據(jù)與美國食品和藥物管理局（FDA）的II期臨床結(jié)束會(huì)議的書面反饋以及與歐洲藥品管理局（EMA）的討論結(jié)果，G1公司計(jì)劃在美國和歐洲提交trilaciclib用于小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者骨髓保存的上市申請。這些申請將基于來自3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照SCLC臨床研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)，以及在所有已完成和正在進(jìn)行的臨床研究中收集的安全性數(shù)據(jù)。

G1公司首席醫(yī)療官Raj Malik表示，“我們對最近與監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)議的反饋感到滿意。我們期待繼續(xù)就上市申請進(jìn)行合作對話，并討論trilaciclib的進(jìn)一步臨床發(fā)展。我們認(rèn)為trilaciclib代表了SCLC患者護(hù)理方面的一個(gè)重大進(jìn)展。我們還將推進(jìn)一個(gè)強(qiáng)有力的開發(fā)項(xiàng)目，以評估trilaciclib在多種腫瘤類型和化療方案中的作用?！?/p>

G1公司將要求與FDA召開新藥申請前會(huì)議（NDA），并預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候召開。該公司將在會(huì)議后提供有關(guān)NDA提交和時(shí)間表的進(jìn)一步細(xì)節(jié)。該公司計(jì)劃在向FDA提交NDA之后向歐洲藥品管理局（EMA）提交一份上市許可申請（MAA），預(yù)計(jì)為2020年。

化療是治療癌癥的一種有效而重要的武器。然而，化療并不能區(qū)分健康細(xì)胞和癌細(xì)胞，并殺死它們，包括骨髓中產(chǎn)生白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的重要干細(xì)胞。這種化療誘導(dǎo)的骨髓損傷被稱為骨髓抑制（myelosuppression）。當(dāng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板耗盡時(shí)，化療患者感染風(fēng)險(xiǎn)增加，貧血和疲勞、出血風(fēng)險(xiǎn)增加。骨髓抑制通常需要進(jìn)行搶救性干預(yù)，如生長因子和血液或血小板輸注，并且也可能導(dǎo)致化療劑量延遲和減少。

化療仍然是癌癥治療的基石，trilaciclib有可能使這些患者中的許多人受益。目前，trilaciclib正在4個(gè)隨機(jī)II期研究中進(jìn)行評估，包括3項(xiàng)SCLC研究（聯(lián)合化療一線治療廣泛期SCLC[NCT02499770]、聯(lián)合化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq一線治療廣泛期SCLC[NCT03041311]、聯(lián)合化療治療經(jīng)治廣泛期SCLC）和1項(xiàng)乳腺癌研究（聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌[NCT02978716]）。

G1公司在2018年報(bào)告了所有這些臨床研究的積極結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示出明確的證據(jù)，表明trilaciclib有效地保護(hù)了骨髓和免疫系統(tǒng)功能不受化療的破壞；此外，該藥所顯示的骨髓保護(hù)作用改善了患者的預(yù)后。

trilaciclib臨床試驗(yàn)的調(diào)查員、北卡羅萊納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心副教授Jared Weiss博士表示，“在臨床試驗(yàn)中，trilaciclib證明了保護(hù)骨髓免受化療損傷的能力，并有意義地減少了支持性治療干預(yù)的需求，如G-CSF和輸血。trilaciclib將提供一種積極的方法來減少骨髓抑制，從而改善患者在化療治療中的體驗(yàn)，減少副作用和治療這些副作用的相關(guān)干預(yù)措施的需求?！?/p>