紫杉醇的不良反應(yīng)是什么？

紫杉醇別名紅豆杉醇、泰素、紫素、特素，是目前已發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥物，在臨床上已經(jīng)廣泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療。使用紫杉醇為了預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生，在治療前12h和6h均分別口服地塞米松20mg，治療前30~60分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg，單藥劑量為135-200mg/m2。

紫杉醇與CYP3A4的底物以及作為CYP3A4底物（或）抑制劑的蛋白酶抑制劑（利托那韋、沙奎那韋、印地那韋和那非那韋）之間的相互作用尚未經(jīng)臨床研究證實(shí)。許多藥物（酮康唑、異搏定、安定、奎尼丁、地塞米松、環(huán)孢素、替尼帕苷、足葉乙苷、長(zhǎng)春新堿）在體外可以抑制紫杉醇代謝為6α-羥基紫杉醇，但是使用的濃度要超出體內(nèi)正常的治療劑量。睪酮、17α-炔雌二醇、視黃酸以及CYP2C8特異性抑制劑——橡黃素，在體外也能夠抑制6α-羥基紫杉醇的生成。

有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道提示，當(dāng)紫杉醇與阿霉素聯(lián)合使用時(shí)，可能提高阿霉素和它的活性代謝物阿霉素酮的血藥濃度。同時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥順序?qū)Υ擞杏绊?，其特征是紫杉醇在阿霉素前給藥時(shí)，以及輸注時(shí)間比推薦的輸注時(shí)間（紫杉醇輸注24h，阿霉素輸注48h）長(zhǎng)時(shí)，則發(fā)生的中性粒細(xì)胞減少和口腔炎更嚴(yán)重。

紫杉醇有什么不良反應(yīng)？

1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的過敏反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10min。

2、骨髓抑制：主要為劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少而血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8~10d。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為47%，嚴(yán)重血小板降低的發(fā)生率為5%。貧血較常見。

3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。嚴(yán)重神經(jīng)毒性的發(fā)生率為6%。

4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)心動(dòng)過緩。30%患者有心電圖異常改變。

5、肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為5%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)。發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。

6、胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐、腹瀉和黏膜炎的發(fā)生率分別為59%、43%和39%，一般為輕度和中度。

7、肝臟毒性：導(dǎo)致ALT、AST和AKP水平升高。

8、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。

9、局部反應(yīng)：表現(xiàn)為輸注藥物的靜脈外滲而引起局部炎癥。