澳大利亞更新伊伐布雷定藥品說明書信息

2016-01-07 12:54:45 家庭醫(yī)生在線

為降低心絞痛患者使用伊伐布雷定的心血管事件風(fēng)險，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）對該藥藥品信息（PI）中“適應(yīng)癥”和“禁忌”等內(nèi)容進(jìn)行了更新。其中，更新后的適應(yīng)癥為：適用于無法耐受或者禁用β受體阻滯劑，且竇性心律正常同時心率≥70次/分鐘（bpm）的冠狀動脈粥樣硬化性疾病導(dǎo)致的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的對癥治療，或者當(dāng)心絞痛控制不佳時，每日一次與阿替洛爾50mg的聯(lián)合治療；與最佳慢性心力衰竭治療標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合，用于具有竇性心律并且心率≥77bpm的美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級為II或III級且左心室射血分?jǐn)?shù)為35%的成年患者的癥狀性慢性心力衰竭的治療?！敖伞表椞砑恿藦?qiáng)效細(xì)胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制劑，將治療前靜息心率從“60 bpm”變更為“70 bpm”，并增加一條新的禁忌“不得與具有降低心率特性的中度CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫卓聯(lián)用”。

此外，“注意事項”、“與其他藥物的相互作用”、“不良事件”以及“用法用量”部分也進(jìn)行了更新，以納入有助于降低心絞痛患者心血管事件風(fēng)險的信息。

TGA做出上述更新的背景是，施維雅公司在2014年5月根據(jù)SIGNIFY Ⅲ期研究（評估伊伐布雷定在冠狀動脈疾病患者中發(fā)病-死亡獲益研究）中預(yù)定有癥狀心絞痛患者亞組的初步結(jié)果，向TGA報告了一個緊急安全性問題。此項隨機(jī)化、安慰劑對照研究是在19，102例不伴有臨床心力衰竭的冠心病患者中進(jìn)行的。SIGNIFY研究結(jié)果表明，在癥狀性心絞痛患者亞組中，伊伐布雷定組患者與安慰劑組患者相比，在心血管死亡和非致死性心臟病發(fā)作的復(fù)合風(fēng)險方面出現(xiàn)了小幅但具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義的增加，相應(yīng)的比值比為1.18，95%置信區(qū)間（CI）為 1.03-1.35，p=0.018（年化發(fā)生率為3.4% vs 2.9%）。數(shù)據(jù)還顯示，伊伐布雷定組心動過緩的風(fēng)險高于安慰劑組（17.9% vs 2.1%）。相對于安慰劑組的3.8%患者，伊伐布雷定治療組有5.3%的患者觀察到房顫。

在對來自II/III期雙盲對照臨床試驗中至少接受三個月治療的40000多名患者進(jìn)行的匯總分析中，伊伐布雷定組患者的房顫發(fā)生率為4.9%，對照組中該值為4.1%，對應(yīng)的比值比為1.26，95%CI為1.15-1.39。數(shù)據(jù)分析顯示，心血管不良事件可能與患者心率<60 bpm相關(guān)。在接受伊伐布雷定治療后出現(xiàn)心動過緩的患者中，超過30%的患者至少出現(xiàn)1次靜息心率低50 bpm。

在SIGNIFY研究中，與安慰劑相比，伊伐布雷定在治療主要復(fù)合終點心血管死亡或非致死性心肌梗塞方面未顯示獲益，相應(yīng)的比值比為1.08，95% CI 0.96-1.20，p=0.197（年化發(fā)生率3.0% vs 2.8%）。

TGA鼓勵醫(yī)療專業(yè)人員閱讀更新后的伊伐布雷定說明書。提請注意伊伐布雷定僅適用于的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的對癥治療；該藥在癥狀性慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的心血管結(jié)局（例如心肌梗塞或者心血管死亡）方面不存在獲益；伊伐布雷定禁用于治療前靜息心率< 70 bpm的患者，也禁止與降低心率的鈣通道阻滯劑維拉帕米和地爾硫卓聯(lián)用。

伊伐布雷定治療開始前，在測定靜息心率以及設(shè)定伊伐布雷定治療滴定期時，應(yīng)考慮進(jìn)行連續(xù)的心率測量、心電圖或者動態(tài)24小時監(jiān)測。如果治療期間靜息心率持續(xù)降至50 bpm以下或者患者出現(xiàn)心動過緩相關(guān)癥狀，例如：頭暈、疲乏或低血壓，必須向下調(diào)整滴定劑量。如果心率持續(xù)< 50 bpm或者心動過緩癥狀持續(xù)，應(yīng)停用伊伐布雷定。應(yīng)避免與具有延長QT間期效果的藥物伴隨使用，因為降低心率可導(dǎo)致QT間期延長加重。如果必須采取此類治療，需要密切心臟功能。應(yīng)謹(jǐn)慎伴隨使用排鉀利尿劑，因為低血鉀可增加心律失常的風(fēng)險。

TGA同時建議醫(yī)療專業(yè)人員與患者討論伊伐布雷定PI中所述心血管事件的體征和癥狀，并指導(dǎo)患者如果疑似出現(xiàn)任何體征和癥狀，應(yīng)聯(lián)系醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員。