歐盟限制降鈣素產(chǎn)品的使用

2012年7月19日，歐洲藥品管理局（EMA）完成了一項對含降鈣素藥品的利益和風(fēng)險的評估，結(jié)論為：有證據(jù)顯示，長期使用此類藥品可導(dǎo)致癌癥風(fēng)險小幅增高。人用藥品管理委員會（CHMP）建議，應(yīng)將此類藥品僅應(yīng)用于短期治療Paget病、因突然制動導(dǎo)致的急性骨缺失和癌癥引起的高鈣血癥。該委員會的另一結(jié)論為，在骨質(zhì)疏松癥治療中，含降鈣素藥品的獲益未能超出其帶來的風(fēng)險，因此不應(yīng)再將此類產(chǎn)品用于骨質(zhì)疏松癥的治療。

降鈣素是一種能增加骨鈣量和降低血液中鈣濃度的激素。實驗室中生產(chǎn)的降鈣素用作藥物，用于治療和預(yù)防骨鈣丟失的疾病。在歐盟，這些藥物用于治療骨質(zhì)疏松癥、Paget病（一種影響骨重塑并可能導(dǎo)致骨變形的疾?。┖桶┌Y引起的高鈣血癥，也用于預(yù)防突然制動引起的急性骨缺失，如近期發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的患者。含降鈣素藥品的注射液或輸注液（用于靜脈點滴）于1973年起在歐盟上市銷售，鼻腔噴霧劑也于1987年起上市銷售。這些制劑目前已在多數(shù)歐盟國家上市銷售。

之前有兩項對一種尚未批準的口服降鈣素的研究的初步結(jié)果提示，此類藥品與前列腺癌之間可能存在關(guān)聯(lián)性，因此CHMP啟動了此次評估。上述兩項研究的結(jié)果是在2010年11月上報歐盟國家的監(jiān)管機構(gòu)的。2004年，英國的藥品監(jiān)管機構(gòu)曾對降鈣素與前列腺癌之間的可能關(guān)聯(lián)性進行了研究，但基于當(dāng)時的證據(jù)，無法明確二者之間的因果關(guān)系。歐盟的PhVWP在2009年和2010年又對這一問題進行了研究，結(jié)論為無法排除降鈣素與前列腺癌進展之間存在因果關(guān)聯(lián)。在接到上述關(guān)于未批準口服藥物的研究數(shù)據(jù)后，英國藥品管理當(dāng)局要求CHMP進行一項對含降鈣素藥品的風(fēng)險-效益平衡的全面評估，并提出關(guān)于維持、變化、暫停或撤銷其在歐盟市場授權(quán)的意見。

除上述兩項未批準口服降鈣素藥品的研究數(shù)據(jù)之外，CHMP還回顧了藥品上市公司提供的所有可獲取的含降鈣素藥品的效益和風(fēng)險數(shù)據(jù)，以及來自學(xué)術(shù)文獻和來自第三方的數(shù)據(jù)。此外，CHMP還回顧了上市后安全性數(shù)據(jù)、隨機對照研究和實驗性癌癥研究中的數(shù)據(jù)。

在對所有可獲取數(shù)據(jù)進行評估后，CHMP指出，長期接受降鈣素治療的患者中發(fā)生各種類型癌癥的患者比例要高于服用安慰劑的患者。盡管這些研究中報告的癌癥發(fā)生率較低，但可以看到不同劑型癌癥發(fā)生率的增高幅度不同，口服劑型增高幅度最?。?.7%），鼻用劑型的增高幅度最大（2.4%）。考慮到長期使用此類藥物的癌癥發(fā)生率增高以及降鈣素在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中降低椎體骨折的效益的有限性，CHMP認為，在這種情況下，降鈣素治療的效益未能超出其帶來的風(fēng)險。因為鼻腔噴霧劑僅用于骨質(zhì)疏松癥的治療，故CHMP建議停用這一劑型。降鈣素僅在以下應(yīng)用適應(yīng)癥中保持有利的效益-風(fēng)險平衡：治療無法采用其他藥物治療的Paget病患者、預(yù)防因突然制動導(dǎo)致的急性骨缺失（如近期發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的患者）以及治療癌癥引起的高鈣血癥。但即使是用于這些適應(yīng)癥，CHMP仍建議使用最小有效劑量和盡可能縮短使用時間。

CHMP對患者的建議： ·不再將降鈣素用于治療骨質(zhì)疏松癥。建議正在使用降鈣素鼻腔噴霧劑或其他劑型降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥的患者在定期隨診時咨詢醫(yī)生，醫(yī)生將為其推薦合適的替代治療。

·正在接受注射降鈣素治療的患者如有任何疑問，應(yīng)咨詢其醫(yī)生或藥劑師。

CHMP對處方醫(yī)生的建議： ·處方醫(yī)生應(yīng)注意，降鈣素不再用于治療骨質(zhì)疏松癥。

·目前，可以使用的降鈣素劑型僅為注射或輸注溶液，并且僅可用于：

- 預(yù)防突然制動導(dǎo)致的急性骨缺失，建議治療期為2周，最長不超過4周；

- Paget病，僅限用于對其他治療無效或不適于使用其他治療的患者，并且通常將治療期限定為3個月（考慮到風(fēng)險與效益，也可給予更長期治療和定期重復(fù)治療）；

- 癌癥引起的高鈣血癥。

·降鈣素治療應(yīng)使用最小的有效劑量并盡可能縮短治療期。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局