乙肝治療藥物長效干擾素有什么好

南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　聽說一種進(jìn)口的長效干擾素，一個(gè)星期只要打一針，效果很好，果真是這樣嗎？要化多少錢？

　　用于治療慢性病毒性肝炎的α干擾素有2種：一種是普通α干擾素，國內(nèi)有很多品牌；另一種是進(jìn)口的聚乙二醇α干擾素，俗稱長效干擾素，每周注射1支，要1000元出頭。這么貴，用的人還不少，究竟有什么好處呢？

　　長效干擾素為什么能長效？

　　如果你今天從血液中檢出1000萬個(gè)乙肝病毒，在一天多一點(diǎn)的時(shí)間里，有半數(shù)被你的免疫系統(tǒng)清除掉，同時(shí)有相近數(shù)量的病毒從肝臟產(chǎn)生，這樣才能保持相對穩(wěn)定的病毒水平。普通干擾素注射1次只能維持血液濃度6～7個(gè)小時(shí)，能抑制病毒復(fù)制的時(shí)間很短。一個(gè)星期打3針，相當(dāng)于打了3 拳，在沒有打針的那幾天，病毒會(huì)恢復(fù)復(fù)制而贏得對藥物的一定耐受性，可能是限制其抗病毒效應(yīng)的重要原因。

　　在普通干擾素上聯(lián)接一些沒有生物活性的聚乙二醇大分子，分子量就大大增加了。大分子的干擾素聯(lián)結(jié)物皮下注射后吸收顯著延緩，全身組織間隙分布減少，腎臟清除率降低，使在肝臟和血液中的時(shí)間延長。

　　現(xiàn)在有2種長效干擾素：一種叫派羅欣的分子量有40千道，腎清除率只有普通干擾素的1/100，一次皮下注射180微克后，可維持血液濃度1周，每周注射1次，能保持穩(wěn)定的血液水平；另一種叫佩樂能的分子量12千道，每周成人注射80微克，小兒50微克，剛批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎，現(xiàn)在經(jīng)驗(yàn)還很少。

　　長效干擾素有什么優(yōu)點(diǎn)？

　　長效干擾素能保持穩(wěn)定的血液濃度，對病毒復(fù)制能發(fā)揮穩(wěn)定的抑制壓力，故能增強(qiáng)抗病毒效應(yīng)。

　　普通干擾素作為藥物抗原對免疫系統(tǒng)進(jìn)行間歇性刺激，這樣可能會(huì)產(chǎn)生對干擾素的中和抗體，使其喪失抗病毒作用；長效干擾素能保持穩(wěn)定的血液濃度，可防止產(chǎn)生中和抗體。

　　普通干擾素隔日注射，過周末要隔2日注射，有些病人就有感冒樣反應(yīng)；長效干擾素每周注射1次，就能保持穩(wěn)定的血液濃度，所以一般自我感覺較好。

　　長效干擾素的治療效果如何？

　　一項(xiàng)國際大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，“大三陽”慢性乙型肝炎814例（我國病人占43.5%），用派羅欣180微克每周1次，治療48周。以肝功能恢復(fù)正常、病毒降至不活動(dòng)水平、“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”算作有效。治療有效的病例停藥后會(huì)有復(fù)發(fā)，3條效應(yīng)不全的病例停藥后也會(huì)有延遲效應(yīng)，故以停藥半年時(shí)計(jì)算持續(xù)效應(yīng)，持續(xù)效應(yīng)率為32%，比治療結(jié)束時(shí)的效應(yīng)率高5個(gè)百分點(diǎn)。

　　派羅欣臨床試驗(yàn)是在美國藥檢局的嚴(yán)格監(jiān)視下完成，有苛刻的條件；試驗(yàn)過程是由另一家公司來操辦的，病人分組、藥物使用等都是由獨(dú)立的計(jì)算機(jī)中心指派的，這樣就保證了臨床試驗(yàn)的客觀性。

　　32%的有效率與臨床應(yīng)用中的體驗(yàn)有距離。這有一些緣故：按一種叫ITT的規(guī)定，只要打了1針，因故退出試驗(yàn)的也算無效；在試驗(yàn)病例中，治療前HBV DNA9.7～10.1次方、谷丙酶<80的病人分別占32%和35%，病毒水平很高、轉(zhuǎn)氨酶太低的較難治療的病人占了1／3，如果除去這些較難治療的病人，有效率就能提高20個(gè)百分點(diǎn)。

　　我自己用派羅欣治療了200多位病人，因?yàn)橘F，大多數(shù)在是在普通干擾素治療過程中不顯效時(shí)才換用的，超過半數(shù)原來無效的用派羅欣也治好了。

　　長效干擾素有什么缺點(diǎn)？

　　長效干擾素實(shí)在太貴，對大多數(shù)病人較難承受，我較常在普通干擾素?zé)o效時(shí)換用，這樣只要用幾個(gè)月，就比較好負(fù)擔(dān)了。

　　長效干擾素效果較好，主要因?yàn)樵谘褐心荛L時(shí)存在。也正因如此，不良反應(yīng)要多一些、重一些。如白細(xì)胞、血小板減少，甲狀腺炎癥，誘發(fā)糖尿病等，現(xiàn)在用得多了，醫(yī)生有了經(jīng)驗(yàn)，只要嚴(yán)密觀察，治療是安全的。

　　哪些病人適合用長效干擾素？

　　普通干擾素治療效果不好的病人，改用長效的有相當(dāng)一部分能獲得療效。

　　年輕的育齡婦女希望早些治好了能要孩子，長效干擾素的把握要大一點(diǎn)。

　　“小三陽”的慢性乙型肝炎因?yàn)椴《咀儺悾闷胀ǜ蓴_素復(fù)發(fā)率很高，用長效干擾素激發(fā)免疫較高，復(fù)發(fā)率相對較低。

　　經(jīng)濟(jì)寬裕、對療效追求較高的病人，可選擇長效干擾素。長效干擾素是新一代的干擾素，將來可能會(huì)取代普通干擾素，你不妨先用。

　　工作繁忙，為簡化治療。長效干擾素可以不去醫(yī)院，一切都準(zhǔn)備妥當(dāng)，針頭很細(xì)，你自己可以在大腿或腹部皮下注射。

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