腸道菌群與肝硬化的秘密

《自然》雜志在線發(fā)表《肝硬化中腸道菌群的改變》的論文。研究團隊首次開展肝硬化腸道菌群微生物的關(guān)聯(lián)分析研究，從腸道菌群發(fā)生紊亂的角度揭示肝硬化發(fā)生發(fā)展的機制，從而確定了中國漢族人健康志愿者和肝硬化患者相關(guān)的腸道菌群的群落結(jié)構(gòu)及功能成分特征，揭示了腸道菌與肝硬化之間的秘密。

據(jù)該論文介紹，中國有病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、藥物性、免疫性肝病等患者逾1億人。部分患者會經(jīng)歷肝炎、肝硬化、肝癌“三部曲”。其中，肝硬化是由急慢性肝損傷所致的進行性肝病，包括酗酒、過度肥胖及肝炎病毒感染。此前的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生態(tài)失衡尤其是菌群移位及代謝產(chǎn)物通過腸黏膜屏障與肝硬化進展有關(guān)聯(lián)。然而，與肝硬化進展相關(guān)的腸道微生物系統(tǒng)發(fā)育及功能成分的變化還不清楚。盡管有些研究表明腸道微生物的改變在終末期肝硬化并發(fā)癥中起重要作用，腸道菌群與人肝臟病理之間的明確關(guān)聯(lián)仍未知。

歷時3年，科研團隊，收集了181個來自中國人腸道菌群的樣本，其中包括98個中國肝硬化患者的糞便樣本及83個健康中國人志愿者的糞便樣本，開展了肝硬化腸道菌群的深度測序及關(guān)聯(lián)分析研究。

在此基礎(chǔ)上，研究團隊首次建立了世界上第一個肝硬化腸道菌群基因集，包含269萬個基因，其中36.1%即97萬為首次發(fā)現(xiàn)的基因。通過與歐洲人、美國人及中國糖尿病三個基因集的比較，發(fā)現(xiàn)肝病基因集中有79萬個獨特基因。

同時研究人員發(fā)現(xiàn)，肝硬化和健康人組中，同一種主導(dǎo)菌屬，肝硬化組比健康人組含量明顯減少，而有幾種菌屬在肝硬化組中含量增多。通過基因標(biāo)記物的聚類分析，發(fā)現(xiàn)了28種細(xì)菌與肝硬化密切相關(guān)，其中多個細(xì)菌在肝硬化患者中首次發(fā)現(xiàn)，38種與健康人密切相關(guān)。在該研究構(gòu)建的基因集中，有7.5萬多個基因在肝硬化患者和健康人志愿者中呈現(xiàn)顯著差異。

研究人員還首次發(fā)現(xiàn)肝硬化患者口腔菌侵入到腸道，而健康人中沒有此現(xiàn)象，可能對肝硬化發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要影響。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)了15個高特異性和靈敏性的微生物基因，建立了預(yù)測疾病的模型，今后不僅有助于肝硬化診斷，還能用于肝硬化療效的評估，可對中國及全球的肝病衛(wèi)生工作做出重要貢獻。