莊輝院士：治療性乙肝疫苗至少還需5年

　　給幼兒接種疫苗是預(yù)防乙肝的最有效手段之一。

　　如果出一道填空題，讓人們?cè)凇按髧?guó)”兩個(gè)字前面填上一種疾病，相信十有八九的中國(guó)人都會(huì)寫下兩個(gè)字：乙肝。它的病毒感染了1.3億國(guó)人，3900萬人患病，偏偏又只能預(yù)防，發(fā)病之后無法根治。因此，當(dāng)有媒體報(bào)道“治療性乙肝疫苗研究獲得重大進(jìn)展”時(shí)，自然而然地引起了眾多患者的高度關(guān)注。

　　2007年10月22日，國(guó)家科技部通報(bào)：我國(guó)治療性乙肝疫苗研究取得重大進(jìn)展。其中，第三軍醫(yī)大學(xué)已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，上海復(fù)旦大學(xué)準(zhǔn)備啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。這個(gè)消息出來后，眾多媒體紛紛進(jìn)行報(bào)道，描述其療效與優(yōu)越性，給無數(shù)患者帶來了新的希望，但同時(shí)也給研究者和臨床醫(yī)生帶來了煩惱。

　　治療性乙肝疫苗咋回事？

　　被高度關(guān)注的治療性乙肝疫苗到底是怎么回事？《生命時(shí)報(bào)》記者了解到，此次被媒體報(bào)道出來的主要是復(fù)旦大學(xué)和第三軍醫(yī)大學(xué)的研究，他們采用的是兩條不同的科研路線：復(fù)旦研究的是一種由乙肝表面抗原和高效價(jià)免疫球蛋白組成的免疫復(fù)合物，這種疫苗可以激活人體免疫系統(tǒng)，從而清除病毒。第三軍醫(yī)大學(xué)則是用模擬抗原作為免疫原，克服免疫耐受，合成出能有效激活T細(xì)胞、產(chǎn)生免疫的多肽疫苗分子——其共同原理，就是激活沉睡的免疫系統(tǒng)，對(duì)抗病毒。

　　總結(jié)以上信息，我們很容易發(fā)現(xiàn)治療性疫苗與現(xiàn)有乙肝疫苗的區(qū)別：后者用于未感染者的預(yù)防，而前者可以治療已感染病毒甚至發(fā)病的人——只需要這一句話，就足以對(duì)幾千萬患者產(chǎn)生巨大吸引力。

　　不少患者“操之過急”

　　“10月份的時(shí)候，我每次出診都要遇到4—6個(gè)病人，一上來就問：聽中央電視臺(tái)報(bào)道，新疫苗就要出來了。現(xiàn)在的藥既有副作用，又會(huì)引起病毒變異，用得越少越好。我們是不是可以停藥了？”11月28日，接受《生命時(shí)報(bào)》采訪時(shí)，解放軍302醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科副主任醫(yī)師、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)委員會(huì)委員劉士敬對(duì)記者說，自從治療性乙肝疫苗的報(bào)道出來后，很多患者對(duì)其產(chǎn)生了巨大興趣，甚至對(duì)現(xiàn)有治療有了疑問。

　　在北京軍區(qū)總醫(yī)院，一位不愿意透露姓名的醫(yī)生告訴記者，自從媒體報(bào)道了治療性乙肝疫苗的消息后，確實(shí)有不少患者來咨詢，他們往往把“重大突破”等同于“有效治療”?！耙恍┩獾鼗颊咛貏e激動(dòng)，有的打電話來詢問，有的干脆就來醫(yī)院要求打疫苗”。有一位內(nèi)蒙古的17歲患者，家里人看到媒體的報(bào)道后，帶她來了北京，一到就說要打疫苗，弄得醫(yī)生一頭霧水。記者在北京朝陽(yáng)區(qū)第二醫(yī)院采訪時(shí)，醫(yī)生也反映了類似情況。

　　當(dāng)初治療性乙肝疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)，就曾有媒體討論其背后的商機(jī)問題。據(jù)劉士敬反映，現(xiàn)在真的有不法分子開始利用這種“商機(jī)”了：有患者跟他提到，山東某地有廣告聲稱推出了治療性乙肝疫苗，要870元一針。“這顯然是欺騙患者。疫苗還沒上市呢！就算是臨床試驗(yàn)征召受試者，也不該收費(fèi)呀”。

　　疫苗離成功還有差距

　　豈止是還沒有上市，在采訪中記者了解到，如果一切如愿，治療性乙肝疫苗真要問世，也得好幾年時(shí)間。

　　即使是在最順利的情況下，劉士敬認(rèn)為，治療性乙肝疫苗至少也要4年時(shí)間才能走入市場(chǎng)。因此，目前大家還是應(yīng)該堅(jiān)持現(xiàn)有的治療方式。“有些報(bào)道用詞不大準(zhǔn)確，你說這個(gè)研究獲得了‘積極進(jìn)展’沒有問題，但要說獲得了‘重大突破’，還談不上。我打個(gè)比方：你帶著部隊(duì)去攻城，什么叫‘積極進(jìn)展’？是你把城給圍上了；什么叫‘重大突破’？是你把城給炸開了一個(gè)缺口，部隊(duì)沖進(jìn)去了——這里面的差別很明顯。治療性乙肝疫苗現(xiàn)在研究得最快的，也才剛剛結(jié)束Ⅱ期臨床試驗(yàn)，還有更復(fù)雜的Ⅲ期臨床要做，離‘重大突破’還有一定距離。所以希望廣大患者不要一聽報(bào)道，就放棄了以前效果不錯(cuò)的治療方法，專等著治療性疫苗，這會(huì)耽誤治療的?！?/P>

　　中國(guó)工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)名譽(yù)主任委員莊輝教授對(duì)《生命時(shí)報(bào)》記者表示，中國(guó)是一個(gè)肝病大國(guó)，患者眾多；加上長(zhǎng)期以來，乙肝患者及病毒攜帶者受到了一些不公正待遇，因此對(duì)治療性疫苗的期望值非常高，社會(huì)對(duì)它的關(guān)注度也非常大。“事實(shí)上，全國(guó)還有幾家單位也在進(jìn)行此項(xiàng)研究”，目前各科研單位都還處于Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段：有的剛結(jié)束Ⅰ期，準(zhǔn)備進(jìn)入Ⅱ期；有的則剛結(jié)束Ⅱ期，結(jié)果尚未公開。

　　“整個(gè)研發(fā)過程充滿未知數(shù)?！鼻f輝指出，治療性疫苗必須嚴(yán)格按照新藥研發(fā)的臨床試驗(yàn)程序。在通過Ⅰ期試驗(yàn)之后，要進(jìn)入Ⅱ期臨床，以進(jìn)一步證實(shí)其安全性及有效性。如果試驗(yàn)成功，還將進(jìn)行Ⅲ期、Ⅳ期的試驗(yàn)來證明療效、穩(wěn)定性，探索其耐藥性、副作用等。另外，乙肝病人的個(gè)體差異、乙肝病毒突變、疫苗劑量等問題還要解決，疫苗還不可能馬上上市。只有獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)文號(hào)，才能成為可以讓廣大患者使用的疫苗。對(duì)于這個(gè)時(shí)間，莊輝在接受其他媒體采訪時(shí)表示：“最樂觀的估計(jì)也要5—10年?！倍腥A醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)會(huì)主任委員、上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院傳染科翁心華教授的說法更干脆：“現(xiàn)在談?wù)撍寞熜В瑸闀r(shí)尚早?！?/P>

　　通過第三軍醫(yī)大學(xué)的研究，我們能更直觀地看到這個(gè)時(shí)間過程：2003年6月進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，有52名志愿者參與，證明其安全性；兩年后進(jìn)入Ⅱ期，有100名慢性患者參與，已做了近50人；如果Ⅱ期完成順利，就會(huì)申請(qǐng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，這次至少得做500人。

　　而在此之前，第三軍醫(yī)大和復(fù)旦已分別進(jìn)行了17年和18年的研究。

　　國(guó)外研究大多知難而退

　　另一個(gè)問題是，進(jìn)入臨床試驗(yàn)就一定意味著最后的成功嗎？

　　在媒體報(bào)道中，復(fù)旦和第三軍醫(yī)大的研究被稱為“走得最遠(yuǎn)的成果”，因?yàn)樗鼈円粋€(gè)即將進(jìn)入Ⅲ期臨床，一個(gè)正進(jìn)行Ⅱ期。但在采訪中，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院一位不愿透露姓名的專家卻對(duì)《生命時(shí)報(bào)》記者透露了這樣一個(gè)信息：目前，國(guó)際上還沒有治療乙肝的疫苗。上世紀(jì)80年代，美國(guó)和法國(guó)都曾研究過治療用乙肝疫苗，但最后都失敗了。劉士敬也指出，治療性乙肝疫苗的研究其實(shí)在歐美國(guó)家起步最早，很多大公司十幾年前就開始研究，但最后都知難而退了。目前，這項(xiàng)研究在歐美國(guó)家處于擱淺狀態(tài)。中國(guó)在這一領(lǐng)域的大規(guī)模研究始于上世紀(jì)90年代，時(shí)至今日，“也有很多機(jī)構(gòu)半路退出”。

　　“可以說，治療性疫苗的想法是相當(dāng)好的，它可以打破乙肝患者的免疫耐受，對(duì)乙肝的治療很有好處。但是要實(shí)現(xiàn)這一構(gòu)思，還有很多科研難點(diǎn)要突破”。比如對(duì)重癥患者的療效如何，到底是清除還是壓制病毒等。此外，劉士敬對(duì)現(xiàn)在的研究形勢(shì)也不樂觀。

　　“大家都急于做出具有突破性的研究成果，并且希望馬上運(yùn)用。但實(shí)際上，在我們國(guó)家的乙肝領(lǐng)域，無論基礎(chǔ)研究、診療技術(shù)還是一線藥物，基本都是從國(guó)外引進(jìn)的——我們的底子和心態(tài)都還不足以突破乙肝。其次，我們現(xiàn)在的乙肝研究完全是跟著國(guó)外的思路走。但亞裔的生理特征和歐美人不同，比如美國(guó)就曾經(jīng)在乙肝治療指南上明確指出：干擾素療法對(duì)亞裔人種效果不好。治療性乙肝疫苗是不是也會(huì)如此？因此，我們現(xiàn)在的研究是否符合中國(guó)人的特征，還有待討論”。

　　莊輝對(duì)疫苗的研究方向表示了肯定。不過，對(duì)研究“最樂觀”的估計(jì)，他認(rèn)為是在治療性疫苗和抗病毒藥物聯(lián)合使用的條件下，有可能清除病毒。他也表示，在看到國(guó)內(nèi)的報(bào)道后，確實(shí)有國(guó)外專家直言不甚樂觀。

　　對(duì)付乙肝，還是防最有效

　　無論如何，治療性乙肝疫苗的研究還要繼續(xù)，方向也沒有問題。但對(duì)患者來說，認(rèn)真接受現(xiàn)有治療恐怕更加明智。

　　乙肝可通過母嬰、血液、不潔性交等傳播，而共同進(jìn)餐、握手、擁抱等不會(huì)感染。記者在采訪中了解到，目前，我國(guó)每年的乙肝防治支出達(dá)300億—500億元?，F(xiàn)在，預(yù)防疫苗我們做得非常成功。以廣東為例，沒有進(jìn)行疫苗注射時(shí)有18%的感染率，現(xiàn)在已降到1%，成效顯著。北京的全人群感染率也降到了3.48%，5歲以下兒童低于1%。目前，我國(guó)計(jì)劃通過10—15年的科技攻關(guān)，逐步摘掉“肝炎大國(guó)”的帽子。

　　“像乙肝這樣歷史悠久、病毒易變異的疾病，想靠一種藥物、一種疫苗就煙消云散，是不可能的。真正能對(duì)付它的，還是嚴(yán)密的預(yù)防。只要預(yù)防做到位，基本上可以不得乙肝。”劉士敬說。

　　翁心華則更多地考慮了治療問題：乙肝是一種慢性病，目前的治療應(yīng)是在肝病醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，最大限度地抑制病毒復(fù)制。切勿盲目等待治療性疫苗上市，延誤治病時(shí)機(jī)。莊輝也告誡廣大患者：應(yīng)積極進(jìn)行抗病毒治療，切忌心態(tài)浮躁。如果延誤病情，可能導(dǎo)致肝硬化、肝癌的發(fā)生。即使疫苗研制成功，也不能代替抗病毒藥物，還要兩者雙管齊下，達(dá)到長(zhǎng)期抑制或清除乙肝病毒的目的。

　　采訪中，一位姓李的20年乙肝患者的話讓人印象深刻：“病久了，這方面的知識(shí)也積累了不少。我覺得還是聽醫(yī)生的最保險(xiǎn)。這種病不是感冒，不是打一針就能好的。”