淋球菌感染的發(fā)病原因和發(fā)病機制

淋球菌感染是指由淋病奈瑟球菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染，是常見的性傳播疾病之一，俗稱淋病。臨床表現(xiàn)以尿道炎、宮頸炎多見，典型癥狀是排尿困難，尿頻、尿急、尿痛，排出黏液或膿性分泌物等。也可侵犯眼睛、咽部，直腸和盆腔等處以及血行播散性感染引起關節(jié)炎、肝周炎、敗血癥，心內(nèi)膜炎或腦膜炎等。

一、發(fā)病原因

淋病是一種人類古老的傳染病，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中已有“膀胱不利為 癃”，17世紀Boswell曾記述了他本人患淋病的癥狀，治療，重復感染和并發(fā)癥的全過程，最后他死于淋病。

1728～1793年John Huntel將一個淋病患者的膿液接種到自己身上，以證實他認為可根據(jù)感染部位來區(qū)別疾病類型的設想，即淋病是發(fā)生在黏膜上，梅毒下疳則發(fā)生在皮膚上，結果由于合并感染淋病和梅毒，他最后死于梅毒主動脈炎。

1879年Neisser從35個急性尿道炎，陰道炎及新生兒急性結膜炎患者的分泌物中發(fā)現(xiàn)雙球菌，并相繼被許多學者證實，因而淋病雙球菌現(xiàn)稱奈瑟球菌，1882年Leistikow等在37℃培養(yǎng)的血清動物膠上發(fā)現(xiàn)淋球菌生長，1885年Bumn在人，?；蜓虻哪萄迳吓囵B(yǎng)淋球菌獲得成功，并接種健康人的尿道內(nèi)也產(chǎn)生同樣癥狀，從而確立了淋球菌為淋病病原體的結論。

淋球菌為革蘭陰性的卵圓形或球形菌，常成雙排列，兩菌的接觸面扁平或微凹，大小為0.6～0.8μm，無鞭毛無莢膜，也不形成芽孢，在膿液標本中淋球菌位于白細胞內(nèi)，在含有動物蛋白質的培養(yǎng)基上生長繁殖良好，生長環(huán)境的最適pH值為7.0～7.5，最適溫度為35～36℃，在5%～10%二氧化碳環(huán)境中可縮短培養(yǎng)期，20～48h后觀察菌落為圓形，凸起，濕潤，光滑，半透明，灰白色，邊緣呈花瓣狀，根據(jù)菌落大小，光澤等分T1～T5五種類型，T1和T2兩種菌落為毒性菌株，菌體表面有菌毛；T3，T4和T5為無毒菌株，菌體表面無菌毛，菌毛與淋球菌的侵襲力有關，淋球菌雖然具有內(nèi)毒素，但與其毒力關系不大。

淋球菌表面抗原調節(jié)宿主和寄生菌間的相互關系，是其致病性和免疫性的重要部分，表面抗原有三類：

①菌毛蛋白抗原；

②脂多糖抗原；

③外膜蛋白抗原，淋球菌對外界環(huán)境抵抗力弱，不耐干燥和冷熱，在干燥環(huán)境中1～2h死亡，加熱至55℃ 5min即滅活，室溫1～2天內(nèi)死亡，對一般化學消毒劑和抗生素均敏感。

二、發(fā)病機制

正常情況下尿液應該是無菌的，由于尿液不斷地沖洗尿道使侵入的微生物很難在泌尿道定居，而淋球菌容易在前尿道，子宮頸，后尿道，膀胱黏膜上寄生，主要是由于這些黏膜具有單層柱狀上皮細胞和移行上皮細胞，而淋球菌上的菌毛使其極容易黏附于上述細胞，淋球菌在酸性尿中（pH<5.5）很快殺死，因而膀胱和腎臟不易被感染。

而前列腺液含有精胺及鋅，故可受淋球菌感染，尿道及陰道內(nèi)的寄生菌群對淋球菌的生長有一定的抑制作用，這些菌群的存在給機體提供了一些自然抵抗力，黏膜表面存在有乳鐵蛋白，鐵對淋球菌的生長繁殖是必需的，如環(huán)境中鐵的濃度處于低水平時，則淋球菌的生長受限，淋球菌對不同細胞敏感性不同，對前尿道黏膜的柱狀上皮細胞最敏感，因而前尿道最容易被感染。

后尿道及膀胱黏膜由移行上皮細胞組成，淋球菌對其敏感性不及柱狀細胞，因而被淋球菌感染的機會比前尿道差，舟狀窩黏膜由復層鱗狀細胞組成，而多層鱗狀上皮細胞不易被淋球菌所感染。

淋球菌借助菌毛，蛋白質和IgA分解酶迅速與尿道，宮頸上皮黏合，淋球菌外膜蛋白-1轉至尿道的上皮細胞膜，淋球菌即被柱狀上皮細胞吞噬，然后轉移至細胞外黏膜下，通過其內(nèi)毒素脂多糖，補體及IgM的協(xié)同作用，在該處引起炎癥反應，30h左右開始引起黏膜的廣泛水腫和粘連，并有膿性分泌物出現(xiàn)，當排尿時，受粘連的尿道黏膜擴張，刺激局部神經(jīng)引起疼痛，由于炎癥反應及黏膜糜爛，脫落，形成典型的尿道膿性分泌物。

由于炎癥刺激尿道括約肌痙攣收縮，發(fā)生尿頻，尿急，若同時有黏膜小血管破裂則出現(xiàn)終末血尿，細菌進入尿道腺體及隱窩后亦可由黏膜層侵入黏膜下層，阻塞腺管及窩的開口，造成局部的膿腫，在這個過程中，機體局部及全身產(chǎn)生抗體，機體對淋球菌的免疫表現(xiàn)在各個方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依賴于IgG和IgM，而IgA也能在黏膜表面起預防感染作用，患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常對感染的淋球菌產(chǎn)生抗體反應，即為黏膜抗體反應。

這些抗體除了IgA外還有IgG和IgM，血清抗體反應方面，在淋球菌感染后，血清IgG，IgM和IgA水平升高，IgA為分泌性抗體，從黏膜表面進入血液，這些抗體對血清的抗體-補體介導的殺菌作用相當重要，它們對血清敏感菌株所致的淋球菌菌血癥具有保護作用，一般炎癥不會擴散到全身，若用藥對癥，足量，局部炎癥會慢慢消退，炎癥消退后，壞死黏膜修復，由鱗狀上皮或結締組織代替。

嚴重或反復的感染，結締組織纖維化，可引起尿道狹窄，若不及時治療，淋球菌可進入后尿道或宮頸，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎癥，如尿道旁腺炎，尿道球腺炎，前列腺炎，精囊炎，附睪炎，子宮內(nèi)膜炎等，嚴重者可經(jīng)血行散播至全身，淋球菌還可長時間潛伏在腺組織深部，成為慢性淋病反復發(fā)作的原因，這些被感染器官炎癥消退后結締組織纖維化可引起輸精管或輸卵管狹窄，梗阻，繼發(fā)男性不育和宮外孕。