海洋生物藥將成未來研究方向

　　國(guó)家海洋局發(fā)布的《中國(guó)海洋發(fā)展報(bào)告（2012）》披露：2011年海洋生產(chǎn)總值達(dá)4.57萬(wàn)億元，年均增速保持10%以上，在國(guó)民經(jīng)濟(jì)中占比重9.7%。研究人士指出，目前海洋生物資源的可持續(xù)利用途徑可分為化學(xué)合成、養(yǎng)殖、體外培養(yǎng)產(chǎn)生、微生物發(fā)酵、轉(zhuǎn)基因或生物合成幾種。

　　日前發(fā)布的《關(guān)于推進(jìn)海洋經(jīng)濟(jì)創(chuàng)新發(fā)展區(qū)域示范的通知》也提出，要發(fā)揮海洋生物資源的特色優(yōu)勢(shì)，重點(diǎn)支持具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、療效顯著、市場(chǎng)前景廣闊的海洋創(chuàng)新藥物（含二次開發(fā)）和中藥。事實(shí)上，近年在國(guó)家相關(guān)政策的激勵(lì)下，海洋生物醫(yī)藥業(yè)呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)的局面。2011年中國(guó)海洋經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)公報(bào)顯示，海洋生物醫(yī)藥業(yè)全年實(shí)現(xiàn)增加值99億元，比上年增長(zhǎng)15.7%。

　　約10%海洋生物提取物有抗腫瘤作用

　　“海洋生物進(jìn)行藥物開發(fā)的歷史短，不足50年。”中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所研究員劉永宏博士對(duì)海洋生物藥物開發(fā)前景甚為看好。他在上述學(xué)術(shù)會(huì)議中表示，基于美國(guó)NIH的報(bào)告，約有10%的海洋生物提取物有抗腫瘤效用，而陸地的只有1%。

　　據(jù)悉，目前上市和在研的海洋藥物中抗腫瘤藥物最多——有18個(gè)，抗感染藥物3個(gè)，鎮(zhèn)痛藥物1個(gè)，抗高血脂藥物1個(gè)，抗精神分裂癥藥物1個(gè)。這部分藥物大多數(shù)為合成或半合成，化學(xué)類型大多為生物堿和肽類（3個(gè)抗體藥物，2個(gè)大環(huán)內(nèi)酯，1個(gè)二萜糖苷，1個(gè)脂肪酸）。1998～2008年間，有592個(gè)海洋天然化合物顯示出抗腫瘤活性，666個(gè)化合物顯示出其他活性。到2010年底止，有21855個(gè)海洋天然化合物，2011年新增1000個(gè)新化合物。

　　工業(yè)化瓶頸：含量低

　　就已上市及正在研發(fā)的海洋生物藥物看，無脊椎動(dòng)物和微生物是兩大主要來源。

　　“生物起源于海洋，因而海洋微生物中更容易發(fā)現(xiàn)新基因與新代謝途徑?！睆V東省海洋藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任鞠建華博士透露，海洋微生物活性先導(dǎo)化合物的研究開發(fā)思路一般是從特殊海洋環(huán)境著手，而后沿新資源、新菌種、新基因、新化合物的路徑循序開發(fā)。

　　具體來說即通過微生物分離、培養(yǎng)，構(gòu)建海洋微生物菌種庫(kù)；然后通過多種培養(yǎng)基發(fā)酵、樣品處理，構(gòu)建海洋微生物提取物庫(kù)；進(jìn)而借助活性、化學(xué)、基因篩選找到目標(biāo)菌株；進(jìn)行放大培養(yǎng)、分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定后得到微生物天然化合物純品庫(kù)；最后經(jīng)由藥理活性評(píng)價(jià)，獲得高效活性先導(dǎo)化合物。還有一種思路是通過代謝工程、組合生物合成技術(shù)合成新化合物衍生物。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前上市的海洋藥物有8個(gè)，完成臨床Ⅲ期的有5個(gè)，正在臨床Ⅲ期的有1個(gè)，Ⅱ期有6個(gè)，Ⅰ期有4個(gè)，共有24個(gè)。其中來源于海洋無脊椎動(dòng)物的藥物有20個(gè)，占3/4的席位。其余分別是來源于微生物的3個(gè)，來源于脊椎動(dòng)物的1個(gè)。

　　但正如劉永宏所指出的，來源問題目前是海洋無脊椎動(dòng)物研究的一大難點(diǎn)?！昂Ｑ鬅o脊椎動(dòng)物，尤其是海綿和珊瑚是活性小分子化合物的豐富來源，阻礙其工業(yè)應(yīng)用的最嚴(yán)重瓶頸就是其來源問題——大多數(shù)有開發(fā)前景的海洋天然產(chǎn)物含量都很低?！?/P>

　　因此依靠大規(guī)模的采集來獲得海洋天然產(chǎn)物是不合適的，除非海洋生物可以被養(yǎng)殖，或化合物可以用比較經(jīng)濟(jì)的方法合成工業(yè)規(guī)模的量。

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