胃癌治療：從治療走向健康普及

　　胃癌是目前世界上導致死亡的主要惡性腫瘤之一。據Globocan2008公布的全球發(fā)病數據顯示，2008年胃癌全球發(fā)病人數為99萬人，男性64萬人，女性35萬人。胃癌死亡人數為74萬人，男性46萬人，女性27萬人。在中國，每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡數的40%，胃癌已經成為威脅國人健康最為嚴重的疾病之一。6月23日―24日，由中國抗癌協會胃癌專業(yè)委員會主辦、北京大學腫瘤醫(yī)院承辦的第七屆全國胃癌學術會議，以“規(guī)范、整合、轉化”為主題，重新梳理了我國胃癌診治發(fā)展的歷程，以解讀胃癌診療規(guī)范，研討全國性信息化平臺建設，促進轉化醫(yī)學進步為宗旨，力在全面推動我國胃癌專業(yè)診治研究事業(yè)的繁榮和發(fā)展。

　　D2手術成胃癌治療金標準

　　胃癌根治術是目前主要采用的胃癌治療手段和方法，其目的是徹底切除原發(fā)灶和轉移灶，從而提高生存率。從最早的記載，公元前1600年古埃及手術治療胃癌伊始，到1881年Billroth 首例胃切除成功，到20世紀50年代，胃癌外科治療只限于胃的大面積切除，到1960年，日本學者開創(chuàng)了D2淋巴結清掃為代表的胃癌根治術，胃癌的5年生存率已經逐漸獲得提高。

　　外科治療是胃癌治療的主要手段，根據其時代特點，大致可分為探索階段、隨意治療階段、擴大切除階段、規(guī)范治療階段、合理治療階段及個體化治療等6個階段。此次大會主席、北京大學腫瘤醫(yī)院院長季加孚教授在會議主旨發(fā)言中指出，這一手術已經從簡單地切除胃，轉化為對于胃功能區(qū)及周邊淋巴的清掃。根據英國近年來的經驗，由于D2根治術的使用，胃癌患者術后5年生存率從15%提高到41%。目前，D2作為進展期胃癌的標準術式，已得到東西方學者的普遍公認，季加孚說，“D2已經成為胃癌治療的金標準?！?/P>

　　療效如何獲得評價

　　胃癌治療后進行療效評價，是臨床醫(yī)師決定病人是否繼續(xù)治療或研究者決定研究項目是否值得繼續(xù)進行的重要依據。

　　在其《規(guī)范?整合?轉化》的主題發(fā)言中，季加孚講到，針對實體瘤療效評價標準的研究距今已有52年歷史，1960年美國國家癌癥中心的Zubrod等人通過比較氮芥與噻替哌的療效，首次提出了癌癥化療療效評價標準的概念和方法，即以二維測量法計算腫瘤面積，通過對比患者治療前后腫瘤面積和臨床表現變化，作為判斷有無療效依據的療效評價標準。如果治療后腫瘤總面積縮小，同時沒有任何一個腫瘤增大及新的腫瘤病灶出現，可判定為緩解；此外，如果進行判定的醫(yī)師組綜合考慮患者主觀癥狀，改善及藥物副作用后認為對患者有益，也可判定為緩解。

　　但是，二維檢驗的誤差仍然存在。盡管CT和核磁共振等先進影像學診斷設備在臨床中的應用已漸成為常規(guī)，但如何應用三維測量手段進行療效評價的標準尚未確立，也使判斷誤差等問題顯得更加突出。因此，近年來，一維測量法的療效判定結果較二維測量法更準確且重復性更好，一維測量法被確認為目前判斷療效的主要尺度。

　　胃癌治療的個體化目標追求

　　胃癌新輔助化療是一種最近興起的具有個性化特征的治療方法。季加孚在2012年第5期《臨床腫瘤學論壇》中曾經談到，胃癌新輔助化療在惡性腫瘤局部治療（手術或放療）前給予全身性化療，又稱前化療，目的在于使進展期胃癌病變縮小，減少腫瘤以及所屬淋巴結對周圍臟器的侵犯，為提高下一步的根治性手術切除等，改善患者預后效果奠定良好的基礎，有積極的作用。

　　結合臨床實踐，季加孚指出，對胃癌化療個體化目標的追求，是促生胃癌領域開展新輔助化療的原因之一。新的輔助化療在理論上有幾方面優(yōu)勢，與單純手術相比，提高了患者化療的耐受性；使腫瘤面積縮小、分期降低，可提高手術的根治性切除率；為可測病灶的存在提供了活體藥敏檢測的依據；使術前可能存在的微轉移灶得到早期治療；可篩選化療過程中病情進展的患者，以避免不必要的手術。但同時風險也一樣不可忽視，如化療期病情出現進展，不良反應導致手術延遲，以及增加了圍手術期的潛在風險。

　　可切除的局部導致了胃癌獲得根治性切除較為困難，因此成為胃癌新輔助化療的主要適宜人群。季加孚為此提出，在準確評估治療前風險的基礎上，選擇最有可能從新輔助化療中獲益的患者以及在術前有限的時間內應用現有高效低毒的新型藥物來進一步提高輔助化療的療效，將是今后胃癌研究的主要方向。

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　　轉化醫(yī)學研究應運而生

　　數據顯示，從1971年至今美國用于腫瘤預防方面的研究經費多達2000多億美元，發(fā)表了156萬篇與腫瘤相關的研究論文，但并沒有從根本上提高腫瘤防治的效果。

　　面對癌癥研究的停滯不前，基礎研究與臨床研究之間的固有屏障一直存在，必須打破才能將基礎研究成果轉化為臨床上治療癌癥的新技術、新方法，使癌癥研究獲得實實在在的成效。比如，ToGA試驗就體現了胃癌靶向藥物的優(yōu)化選擇，同時也開創(chuàng)了胃癌個體化靶向治療的新時代。

　　“轉化醫(yī)學帶給我們的并不只是新型的藥物，也不僅僅是藥物研發(fā)模式的轉變，而是推動醫(yī)學理念向基于分子分型的個體化治療轉變的關鍵推力。”季加孚說，“一種尺度適合所有人的醫(yī)療時代已經過去。未來"分子醫(yī)學"的目標是基于患者的遺傳、分子生物學特征和疾病特征進行分子分型，并以此為基礎選擇并實施個體化的治療，實現有效的、最佳的、經濟的和最小毒副作用的腫瘤治療目的?！?/P>

　　與會學者一致認為，需要建立一支同心同德的產學研團隊，加上政府政策的積極配合，才能有效促使產學研有機結合，實現自主創(chuàng)新、產業(yè)化和最終的臨床應用，更好地體現轉化醫(yī)學的內涵和本質。

　　從專業(yè)治療轉向健康教育

　　據美國癌癥協會的報道，美國在2008年用于腫瘤防治上的費用達到了驚人的8950億美元。可以說，近年來腫瘤的治療取得了相當大的進展，但人類健康卻并沒有從這些進步中獲得最大的收益。

　　腫瘤是一種系統(tǒng)性和全身性疾病，必須對多個細胞傳導通路進行較全面的阻斷才能取得好的效果，找出準確分子標志物進行藥物選擇的同時還要考慮到患者的免疫狀態(tài)、心理狀態(tài)、內分泌等機體因素。在此次大會上獲得了中國胃癌醫(yī)學研究發(fā)展終生成就獎的老科學家陳俊青感言道，“我國胃癌的治療方法目前已經是世界最先進的了，但控制發(fā)生率最為關鍵的是要早發(fā)現、早治療。防治胃癌的疫苗研發(fā)，將成為未來有效的阻控手段”。

　　“更為關鍵的還是要從專業(yè)治療轉向對健康人群的普及教育”，季加孚的話代表了許多醫(yī)師及研究人員的心聲。他說，“對于腫瘤最好的防治應該來自于健康人群的自我認識和自我防護，這將成為未來胃癌治療防治工作的重點之一”。