9.22國(guó)際慢粒日 從生存到生活，20年慢粒靶向治療，希望與挑戰(zhàn)共存

慢性粒細(xì)胞白血?。–ML，chronic myeloid leukemia 以下簡(jiǎn)稱為慢粒）曾經(jīng)被認(rèn)為是一種“不治之癥”，20年前，全球第一個(gè)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)，標(biāo)志著腫瘤治療從此進(jìn)入靶向治療時(shí)代。這20年歷程中，成熟靶點(diǎn)更新迭代，在研靶點(diǎn)不斷創(chuàng)新，慢粒的治療格局也發(fā)生了翻天覆地的變化。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，慢粒已經(jīng)從“不治之癥”轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍慰煽氐摹奥　?，然而慢?；颊咭廊淮嬖谥幢粷M足的治療需求和生存痛點(diǎn)，亟需打破耐藥困局。

9月22日是國(guó)際慢粒日，這個(gè)日期主要取自于慢粒的發(fā)病原因，是由于體內(nèi)第9號(hào)和22號(hào)染色體末端異位產(chǎn)生的融合基因?qū)е碌?。值此之際，北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科副主任江倩教授呼吁關(guān)注慢粒患者的生活質(zhì)量，強(qiáng)調(diào)科學(xué)管理的重要性，并就慢粒疾病知識(shí)以及診療現(xiàn)狀進(jìn)行了解讀。

靶向藥物讓慢粒變成慢病，5年生存率接近90%

慢粒是一種骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%。中國(guó)慢?；颊咻^西方更為年輕化，國(guó)內(nèi)幾個(gè)地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查顯示慢粒中位發(fā)病年齡為45~50歲，而西方國(guó)家慢粒的中位發(fā)病年齡為67歲。

慢粒是首個(gè)被證明與染色體異常有關(guān)的人類腫瘤，由于患者體內(nèi)第9號(hào)和22號(hào)染色體發(fā)生了相互易位，導(dǎo)致該易位形成了一個(gè)新的基因——BCR-ABL融合基因。在TKI出現(xiàn)之前，化療、干擾素治療和骨髓移植是慢粒的傳統(tǒng)治療方法，但治療效果并不理想。2001年，全球首個(gè)靶向藥物的出現(xiàn)標(biāo)志著慢粒的治療進(jìn)入了TKI時(shí)代，使得慢粒患者的10年生存率從不到50%提高到了85-90%。目前，TKI已經(jīng)成為國(guó)際上多個(gè)指南推薦的慢粒一線治療方案。

“靶向治療歷經(jīng)了20年，TKI的出現(xiàn)不僅引領(lǐng)了腫瘤治療進(jìn)入靶向時(shí)代，也徹底改變了慢?；颊叩牟〕毯椭委熃Y(jié)局。慢粒正在從一個(gè)血液腫瘤性疾病轉(zhuǎn)化成類似于高血壓、糖尿病之類的慢性疾病。因此，在TKI治療時(shí)代，治療目標(biāo)已經(jīng)不再是獲得生存，而是更高的生活質(zhì)量?！苯唤淌诒硎?。

第三代TKI迎突破進(jìn)展，有望為耐藥困局提供新解

獲得性耐藥一直是慢粒治療的主要挑戰(zhàn)。作為目前主要的治療藥物，多數(shù)患者接受TKI治療可以獲得理想的療效，部分患者甚至可以達(dá)到無(wú)治療緩解的目標(biāo)，但此外還有部分患者會(huì)出現(xiàn)耐藥。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機(jī)制之一，其中T315I突變是最常見(jiàn)的耐藥突變類型之一，有研究顯示該突變發(fā)生率有時(shí)甚至高達(dá)25%。由于突變發(fā)生率高，對(duì)一二代TKI均耐藥，且導(dǎo)致疾病進(jìn)展快，預(yù)后差，因此盡早發(fā)現(xiàn)尤為重要。江倩教授提醒：“如何規(guī)范地進(jìn)行定期檢測(cè)也非常重要，當(dāng)患者在治療過(guò)程中未達(dá)到最佳反應(yīng)或出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)，需要盡快檢測(cè)激酶突變情況，有助于及時(shí)更改治療方案，減少治療時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。“

目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有第三代TKI藥物，對(duì)于耐藥或療效欠佳或進(jìn)展期的慢粒患者來(lái)說(shuō)，第三代TKI是“剛需”。針對(duì)T3151突變患者的未滿足需求，近年來(lái)國(guó)內(nèi)開(kāi)展了相應(yīng)的臨床研究項(xiàng)目?！霸?020年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）上，一項(xiàng)關(guān)于新一代TKI奧雷巴替尼（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奧瑞巴替尼）治療既往TKI耐藥的慢性髓系白血病的Ⅱ期關(guān)鍵性研究進(jìn)展公布，其臨床研究結(jié)果證實(shí)了令人十分滿意的療效，且在當(dāng)前有限的追蹤期中，顯示了較好的耐受性?！苯唤淌诮榻B道。

江倩教授表示：“中國(guó)本土創(chuàng)新的第三代TKI藥物就是針對(duì)T315I突變而設(shè)計(jì)的，既往臨床研究也充分證實(shí)該藥對(duì)T315I突變患者不僅具有非常好的療效，且安全性可控。因此我非常期待這類原研創(chuàng)新的藥物能夠?yàn)楦嗄退幝；颊?，特別是多重耐藥的患者提供治療機(jī)會(huì)，延續(xù)生命?！?/p>

據(jù)了解，目前亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。相信隨著新藥上市和激酶突變檢測(cè)的規(guī)范化，現(xiàn)有的耐藥問(wèn)題有望被克服，使得更多患者能夠從中獲益。

專家呼吁“正?！笨创；颊?，助力他們重回社會(huì)

江倩教授一邊輸液，一邊工作

隨著TKI的廣泛應(yīng)用，慢粒慢性期患者的生存期已接近同齡正常人，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注患者的生活質(zhì)量。生活質(zhì)量不僅僅指身體和精神狀況，更重要的是能否回歸到社會(huì)。江倩教授根據(jù)自身接診的經(jīng)驗(yàn)表示，盡管疾病情況已經(jīng)控制得很好，許多年輕患者仍然會(huì)隱藏病情，擔(dān)心一旦公開(kāi)可能會(huì)受到另外一種眼光看待，對(duì)于他們將來(lái)升學(xué)、找工作都造成了很大的阻力。

“慢?；颊呋貧w社會(huì)的能力是非常強(qiáng)大的，他們對(duì)社會(huì)的貢獻(xiàn)也是非常大的。有很多優(yōu)秀的慢粒病人，在本職工作上做了很好的貢獻(xiàn)，這些人應(yīng)該被視為正常人！”江倩教授呼吁道，對(duì)于慢粒患者不僅要關(guān)注疾病管理，還有他們的生活和工作，同時(shí)也鼓勵(lì)慢?；颊叻e極發(fā)聲，讓更多人了解真實(shí)的慢粒人生。希望社會(huì)各界積極貢獻(xiàn)力量，攜起手來(lái)為幫助慢?；颊咧亟ㄉ钚判?，回歸社會(huì)的“大家庭”。

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