乳腺癌免疫組化指標(biāo)的用處

近年來(lái)，由于免疫組化實(shí)驗(yàn)方法在各醫(yī)院病理科的迅速普及，許多患者的術(shù)后標(biāo)本可以進(jìn)行免疫組化檢查。這對(duì)于患者的診斷、分型以及術(shù)后的綜合治療有著重要的意義。

一、多耐藥（MDR）基因

腫瘤細(xì)胞耐藥是化療失敗的主要原因，引起耐藥的重要原因之一是多藥耐藥性，即腫瘤細(xì)胞接觸一種抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的其它抗癌藥也產(chǎn)生耐藥性。多藥耐藥（MDR）基因的產(chǎn)物P糖蛋白（P-gp）是一種跨膜蛋白，作為藥泵功能引起癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥，它具有膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的許多結(jié)構(gòu)特征，一旦與抗癌藥物結(jié)合，在ATP供能下，將藥物由胞內(nèi)泵出胞外，因而胞內(nèi)藥物濃度不斷下降，以致無(wú)法發(fā)揮細(xì)胞毒作用，出現(xiàn)耐藥性。陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞對(duì)化療劑尤其是蒽環(huán)類(lèi)和長(zhǎng)春花堿類(lèi)及阿霉素等化療劑，具有固有和獲得性耐藥。P-gp表達(dá)可見(jiàn)于高度固有耐藥的腫瘤，在這些腫瘤，P-gp的高水平表達(dá)亦見(jiàn)于產(chǎn)生這些腫瘤的正常組織。對(duì)化療敏感的腫瘤通常P-gp表達(dá)率低，那些對(duì)系統(tǒng)化療最敏感的實(shí)體瘤（精原細(xì)胞瘤和胚胎性癌）很少出現(xiàn)P-gp表達(dá)，曾接受過(guò)化療患者發(fā)生的腫瘤常有P-gp表達(dá)增強(qiáng)。檢測(cè)P-gp表達(dá)有助于確定可能對(duì)常規(guī)化療耐藥的腫瘤，從而提供適合于這些病人合理的替代治療方法，對(duì)腫瘤病人選擇化療方案和預(yù)后的判斷具有重要的臨床意義。

二、激素受體（ER）和孕激素受體（PR）

人類(lèi)最先發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞和激素的關(guān)系始于1896年。Bentson觀察到乳腺癌患者切除卵巢后可使乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制。1967年Jensen發(fā)現(xiàn)人類(lèi)乳腺癌中含有ER。從此開(kāi)始了真正意義上的乳腺癌內(nèi)分泌治療的研究。女性正常乳腺的細(xì)胞上存在ER和PR，雌激素和孕激素通過(guò)ER和PR對(duì)細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，腫瘤細(xì)胞可以部分地或全部保留正常的受體系統(tǒng)，其功能與正常細(xì)胞相似。這種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)仍然依賴(lài)原來(lái)的激素環(huán)境調(diào)節(jié)，稱(chēng)為激素依賴(lài)性腫瘤，臨床上稱(chēng)為ER陽(yáng)性乳腺癌。有些細(xì)胞在癌變過(guò)程中，其受體系統(tǒng)保留很少或完全喪失，不能再作為激素的靶細(xì)胞，其生長(zhǎng)不再受激素的控制與調(diào)節(jié)，臨床上表現(xiàn)為ER陰性乳腺癌。Jensen發(fā)現(xiàn)ER后，很快又發(fā)現(xiàn)PR，并證明PR的合成與雌激素和ER復(fù)合物在核內(nèi)發(fā)生的變化過(guò)程有關(guān)，PR的形成直接受ER的控制和調(diào)節(jié)，故PR陽(yáng)性的乳腺癌，ER大多為陽(yáng)性。

臨床上可以通過(guò)對(duì)雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的檢測(cè)，得出腫瘤細(xì)胞內(nèi)激素受體含量的水平，從而提示乳腺癌的預(yù)后信息和指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。據(jù)報(bào)道乳腺癌ER、PR檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為40%～60%、30%左右。許多文獻(xiàn)均已證實(shí)，ER、PR變化與乳腺癌病人預(yù)后密切相關(guān)，亦與其他公認(rèn)的預(yù)后因素，如腫瘤分級(jí)、倍體性及分期有關(guān)。高分化腫瘤或臨床分期較低的腫瘤ER、PR更可能陽(yáng)性，受體陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的明顯減少與細(xì)胞增殖分級(jí)增高、c-erbB-2癌基因擴(kuò)增增加及EGFR表達(dá)增加有關(guān)。免疫組化抗受體檢測(cè)可預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)激素治療的反應(yīng)性。無(wú)ER或PR表達(dá)的腫瘤對(duì)激素治療通常反應(yīng)性差，而ER及PR陽(yáng)性腫瘤則對(duì)激素治療反應(yīng)性高。事先未經(jīng)激素受體測(cè)定的乳腺癌患者，應(yīng)用內(nèi)分泌治療有效率只有30%；而經(jīng)ER測(cè)定陽(yáng)性者有效率達(dá)55%～60%，受體陰性者有效率5%～8%。TAM治療無(wú)效的原因與ER的異常結(jié)構(gòu)有關(guān)。

 臨床研究報(bào)道乳腺癌患者的結(jié)果表明：

1、乳腺癌術(shù)后輔助三苯氧胺（TAM）治療可以明顯降低復(fù)發(fā)率、死亡率；

2、TAM對(duì)絕經(jīng)后患者有效，絕經(jīng)前患者也有一定療效；

3、ER陽(yáng)性患者用TAM效果最好，ER不明的患者也有效；

4、輔助化療后加用TAM，能進(jìn)一步提高療效；

5、延長(zhǎng)服藥時(shí)間能提高療效；

6、服用TAM明顯降低對(duì)測(cè)乳腺癌發(fā)生率；

7、長(zhǎng)期服用TAM會(huì)增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。

乳腺中存在ER和PR，當(dāng)乳腺上皮細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，ER、PR會(huì)部分或全部缺失。如果乳腺腫瘤組織仍表達(dá)這兩類(lèi)受體，表明該腫瘤細(xì)胞仍受內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，仍可采取內(nèi)分泌治療。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，乳腺癌ER陽(yáng)性率約為50%~80%，PR陽(yáng)性率約為50%。兩種受體對(duì)于指導(dǎo)治療、療效預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)價(jià)有很大價(jià)值。ER和（或）PR陽(yáng)性患者較ER和（或）PR陰性患者有較好的預(yù)后，前者的5年及10年生存率均高于后者，且前者接受內(nèi)分泌治療較后者有更好的療效。