化療新型藥物紫杉醇的副作用如何緩解
紫杉醇是化療新型藥物,以副作用小,治療效果好而在化療藥物中占有一席之地。紫杉醇化療中是以注射劑使用,注射用紫杉醇是新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。
何為紫杉醇?
紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物, 也是目前所了解的惟一一種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。
紫杉醇藥理作用機(jī)制
微管是真核細(xì)胞的一種組成成分,它是由兩條類(lèi)似的多肽(a和p)亞單位構(gòu)成的微管二聚體形成的。在正常情況下,微管和微管蛋白二聚體之間存在動(dòng)態(tài)平衡。紫杉醇可使二者之間失去這種動(dòng)態(tài)平衡,誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合,防止解聚,穩(wěn)定微管。這些作用導(dǎo)致細(xì)胞在進(jìn)行有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲,抑制了細(xì)胞分裂和增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
紫杉醇濃度依賴(lài)性的、可逆性地結(jié)合在微管上,尤其是結(jié)合到N端微管蛋白的P亞基上,這一作用降低了聚合所需的微管蛋白的濃度,使動(dòng)態(tài)平衡向著微管裝配的方向移動(dòng),增加微管聚合的速率和產(chǎn)量。紫杉醇誘導(dǎo)形成的微管較短,并且比不用紫杉醇時(shí)正常形成的微管屈曲性約大十倍。紫杉醇以1:1的比例結(jié)合到微管上,表明藥物在微管上只有一個(gè)結(jié)合部位。另外,紫杉醇抑制有絲分裂所必需的微管網(wǎng)的正常動(dòng)態(tài)再生,防止正常的有絲分裂紡錘體的形成,導(dǎo)致染色體的斷裂,并抑制細(xì)胞的復(fù)制。
紫杉醇副作用及如何緩解
1、過(guò)敏反應(yīng):發(fā)生率為39%,其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難,蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。
2、骨髓抑制:為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?,表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少,血小板降低少見(jiàn),一般發(fā)生在用藥后8~10日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%,嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見(jiàn)。
3、神經(jīng)毒性:周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為62%,最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常,嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。
紫杉醇的副作用研究有很大一部分與一種抗癌中藥人參皂苷Rh2聯(lián)系在一起。含量高于16%的人參皂苷Rh2在化療時(shí)和化療藥物同時(shí)服用,可有效增進(jìn)淋巴因子IL-2等的活性,提升免疫,同時(shí)能刺激骨髓,恢復(fù)骨髓的造血功能,另外更能提升細(xì)胞對(duì)化學(xué)藥物毒性的耐受性,減少副作用,增強(qiáng)化療效果。
紫杉醇是卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一線(xiàn)和二線(xiàn)治療。對(duì)頭頸癌、食管癌,精原細(xì)胞瘤,復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等治療效果也非常顯著。但由于其為新型藥物且原材料少,提取工藝繁瑣導(dǎo)致價(jià)格昂貴。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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