什么是化療藥物敏感試驗？

腫瘤有著不同的個體差異，對治療敏感度也有不同，為減少癌癥患者過度治療，腫瘤化療藥物敏感試驗很重要。腫瘤化療藥物敏感試驗即利用患者手術(shù)切除的腫瘤組織、胸腹水等活體癌細胞，進行體外培養(yǎng)，并加入多種抗癌藥物來篩選敏感的化療藥物，根據(jù)篩選結(jié)果，指導(dǎo)臨床醫(yī)生進行個體化化療方案的制定，以期提高癌癥患者的療效和生存率，避免不必要的毒副作用。目前可開展肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌等8種癌細胞評價，涉及順鉑、紫杉醇、伊立替康等20余種常用抗腫瘤藥物。

目前，通過藥敏試驗、基因表達分析、蛋白質(zhì)組學(xué)分析等方法，預(yù)測腫瘤化療敏感度及優(yōu)化藥物治療方案方面已有大量的研究，對實現(xiàn)腫瘤個體化治療具有潛在的重要價值。

腫瘤化療藥敏檢測有體外與體內(nèi)兩類檢測方法。國內(nèi)外常用的體外藥敏試驗檢測法有MTT法、CD-DST法和ATP-TCA法。國內(nèi)以往常用MTT法，現(xiàn)已逐漸淘汰；日本現(xiàn)常用CD-DST法；而歐美常用ATP-TCA法。ATP-TCA（三磷腺苷生物發(fā)光法）檢測技術(shù)是近年來發(fā)展起來的最先進的腫瘤藥敏檢測技術(shù)，美國國立衛(wèi)生研究院的GOG （Gynecologic Oncology Group）項目組認為ASP-生物發(fā)光體外檢測腫瘤化療敏感性方法是最有發(fā)展前途的一種藥敏試驗方法。該技術(shù)體外檢測結(jié)果與體內(nèi)治療反應(yīng)間具有高度的一致性，其總的預(yù)測準確率在85%以上，陽性和陰性預(yù)測值、敏感性和特異性均高于其他技術(shù)。

體外藥敏試驗雖具有快速、簡便等優(yōu)點，但不能反映藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。異種移植法體內(nèi)藥敏試驗更接近腫瘤在人體中的真實環(huán)境，并能反映試驗藥物的藥代動力學(xué)特征，對化療藥物的篩選意義重大，是藥物開發(fā)臨床前研究的重要步驟。

早期的研究著重于一般化療敏感度的預(yù)測，即預(yù)測個體接受化療藥物后出現(xiàn)療效或耐藥的可能，以期甄別耐藥患者，避免不必要的化療毒性反應(yīng)。Hess等和Roberts等研究發(fā)現(xiàn)，化療敏感和耐藥的乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤組織中，基因表達譜不同，提示基因表達差異可用于預(yù)測化療敏感度。有兩個正在進行的Ⅲ期臨床試驗（ TA I2LORx和M INDACT）將檢驗多基因分析對一般化療敏感性預(yù)測的準確性。

惡性腫瘤對化療藥物的敏感性不同，比較發(fā)現(xiàn)化療藥敏實驗與臨床常用有效藥物相關(guān)性好，有助于臨床篩選有效藥物，排除不敏感藥物。但藥敏試驗尚不是影響生存的有意義的獨立的預(yù)后因素。